Uloga donora ugljen-monoksida CORM-A1 u modulaciji eksperimentalno indukovanog dijabetesa tipa 1 kod C57BL/6 miševa
The role of carbon monoxide-releasing molecule CORM-A1 in modulation of experimentally induced type 1 diabetes in C57BL/6 mice.
Докторанд
Nikolić, Ivana G.Ментор
Saksida, TamaraЧланови комисије
Kataranovski, MilenaStošić-Grujičić, Stanislava
Stojanović, Ivana
Đorđević, Jelena
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Dijabetes tipa 1 (DT1) je autoimunsko inflamatorno oboljenje koje se razvija
kao posledica uništavanja ćelija pankreasa posredstvom autoagresivnih ćelija i
njihovih pro-inflamatornih medijatora. Glavno obeležje DT1 je insulitis – infiltracija
pankreasa populacijama imunskih ćelija. Makrofagi se smatraju prvim ćelijama koje
infiltriraju pankreasna ostrvca i imaju važnu ulogu u aktivaciji autoreaktivnih T ćelija.
Smatra se da klasiĉno aktivisani M1 makrofagi doprinose razvoju i progresiji bolesti,
dok alternativno aktivisani M2 makrofagi uĉestvuju u njenom spreĉavanju. B limfociti
imaju ulogu u produkciji autoantitela, dok su T (CD4+ i CD8+) ćelije jedne od glavnih
efektorskih ćelija koje su ukljuĉene u ubijanje ćelija. Citokini koje sekretuju razliĉite
imunske ćelije, ukljuĉujući makrofage i T ćelije, mogu da regulišu u kom smeru će se
razviti imunski odgovor: ka Th1 (engl. T helper) dijabetogenom odgovoru ili Th2
protektivnom odgovoru. Aktivisani makrofagi, pomoćniĉki i citotoksiĉn...i T limfociti,
kao i sekretovani pro-inflamatorni medijatori, sinergistiĉki uĉestvuju u razaranju
ćelija i razliĉitim mehanizmima pokreću apoptozu ovih ćelija, što rezultuje nastankom
autoimunskog DT1. Kako terapija DT1 uglavnom podrazumeva primenu egzogenog
insulina, sve više se istražuju novi terapijski pristupi koji bi spreĉili ili usporili
pokrenuti autoimunski odgovor. Ugljen monoksid (CO) je potencijalni kandidat za
tretman autoimunskih bolesti, kao što je DT1, zbog svojih anti-inflamatornih i antiapoptotskih
karakteristika. CO nastaje u organizmu delovanjem enzima hem oksigenaze
(HO) koja razgraĊuje hem do CO, biliverdina i gvožĊa. Uprkos izuzetnoj toksiĉnosti u
visokim koncentracijama, primenjen u niskim koncentracijama egzogeni CO ima
terapijski potencijal kao anti-inflamatorni agens koji moduliše brojna imunoinflamatorna
stanja. Sintetisana metalo-organska jedinjenja koja oslobaĊaju CO (CORM
engl. Carbon Monoxide Releasnig Molecule) predstavljaju grupu jedinjenja sposobnih
da otpuštaju CO na kontrolisani naĉin u ćelijskim sistemima. Jedno od brojnih CORM
je i CORM-A1 koji se izdvaja od ostalih jedinjenja jer je rastvorljiv u vodi, ne sadrži
prelazne metale u svojoj strukturi i vreme poluživota ovog jedinjenja u fiziološkim
uslovima je 21,4 minut...
Type 1 diabetes (T1D), an autoimmune inflammatory disorder, develops as a
consequence of pancreatic beta cell destruction mediated by various pro-inflammatory
mediators. The major hallmark of T1D is infiltration of different populations of immune
cells into pancreas called insulitis. Macrophages are the first cell types to infiltrate the
pancreatic islets and play essential role in the development and activation of
autoreactive T cells. Classically activated M1 macrophages are involved in disease
development and progression, while alternatively activated M2 macrophages participate
in disease suppression. B lymphocytes produce autoantibodies against pancreatic cell
antigens, and T cells are known to play a crucial role as final effectors that kill cells.
Cytokines secreted by various immune cells, including macrophages and T cells, may
regulate the direction of the immune response toward helper T (Th) 1 cells, related to
diabetes development, or Th2 response, which has protective ro...le in T1D. Therefore,
the activated macrophages, Th and cytotoxic T cells, as well as secreted proinflammatory
mediators, act synergistically in destruction of cells through different
mechanisms, resulting in development of autoimmune T1D. Since current T1D therapy
mainly involves insulin replacement, constant efforts are being directed toward
establishing novel therapeutic approaches that could inhibit or suppress autoimmune
response. Carbon monoxide (CO) could be a potential therapeutic molecule for the
treatment of autoimmune diseases, such as T1D, due to its anti-inflammatory and antiapoptotic
abilities. CO, together with biliverdin and iron, arises endogenously from
degradation of heme molecules by heme oxygenase (HO) enzyme. Despite extreme
toxicity when given at high concentrations, exogenous CO delivered at low
concentrations is showing therapeutic potential as an anti-inflammatory agent and, as
such, can modulate numerous immunoinflammatory states. The carbon monoxidereleasing
molecules (CORMs) represent a group of compounds capable of liberating
controlled quantities of CO in the cellular systems...
Факултет:
Универзитет у Београду, Биолошки факултетДатум одбране:
10-10-2014Пројекти:
- Молекуларни механизми физиолошке и фармаколошке контроле инфламације и канцера (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173013)