Komparativna analiza homeostaze kalcijuma u uslovima fiziološke i medikamentne hiperprolaktinemije : eksperimentalna studija
Докторанд
Radojković, DanijelaМентор
Antić, SlobodanЧланови комисије
Pešić, MilicaĐorđević, Vidosava
Jevtović-Stoimenov, Tatjana
Micić, Dragan
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Na osnovu rezultata ovog eksperimenta, može se zaključiti da je genska ekspresija prolaktinskih receptora, u ciljnim organima homeostaze kalcijuma, značajno različita u fiziološkoj i medikamentnoj hiperprolaktinemiji. U fiziološkoj hiperprolaktinemiji potvrđena je signifikantno viša ekspresija PRLR u duodenumu, što je u saglasnosti sa rezultatima dosadašnjih istraživanja. Istovremeno je, po prvi put, u uslovima fiziološke hiperprolaktinemije, verifikovana signifikantno niža ekspresija PRLR u bubregu i pršljenovima. U medikamentnoj hiperprolaktinemiji, istraživanja u domenu genske ekspresije PRLR do sada nisu sprovedena. Rezultati ovog eksperimenta, po prvi put, otkrivaju značajno sniženu ekspresiju PRLR u duodenumu, a povišenu u bubregu i pršljenovima. Ovako različita genska ekspresija PRLR, u target organima metabolizma kalcijuma, u uslovima fiziološke i medikamentne hiperprolaktinemije, objašnjava rezličite mehanizme homeostaze kalcijuma. U stanju fiziološke hiperprolaktinemije, viša... ekspresija PRLR u duodenumu dovodi do povećane intestinalne apsorpcije kalcijuma, a snižena ekspresija PRLR u pršljenovima sprečava resorpciju kalcijuma iz skeletnog sistema. U medikamentnoj hiperprolaktinemiji, niska ekspresija PRLR u duodenumu praćena je smanjenom apsorpcijom kalcijuma, povišena ekspresija PRLR u bubregu rezultuje povišenom kalcijumurezom, a viša ekspresija PRLR u pršljenovima dovešće do povećane koštane resorpcije kalcijuma. Kao posledica različite homeostaze kalcijuma, promene koje trpi koštani sistem u fiziološkoj hiperprolaktinemiji, su blage i reverzibilne, dok se medikamentna hiperprolaktinemija može smatrati značajnim faktorom rizika za gubitak koštane mineralne gustine.
Na osnovu postavljenih hipoteza i rezultata ovog eksperimentalnog rada mogu se izvesti sledeći zaključci:
I. U stanju fiziološke hiperprolaktinemije verifikovana je značajno viša ekspresija PRLR u duodenumu, što omogućuje povećanu intestinalnu apsorpciju kalcijuma. Značajno niža ekspresija PRLR u pršljenovima ostavlja manje prostora za resorpivno dejstvo PRL i time štiti skeletni sistem od gubitka kalcijuma.
II. U medikamentnoj hiperprolaktinemiji dolazi do nishodne regulacije ekspresije PRLR u duodenumu, čime se gubi značajna uloga prolaktina u apsorpciji kalcijuma iz intestinuma. Tražeći drugi izvor kalcijuma, koji bi nadomestio smanjenu intestinalnu apsorpciju, prolaktin se okreće koštanom sistemu, odakle ubrzano crpi kalcijum zahvaljujući ushodnoj regulaciji PRLR u pršljenovima.
III. Blagovremeno uključivanje suplementne terapije kalcijumom i vitaminom D, dovodi do značajno više ekspresije PRLR u duodenumu pacova sa prolongiranom hiperprolaktinemijom, čime se može oporaviti intestinalna apsorpcija kalcijuma