Evaluacija dinamike i prognostičke vrednostI N-terminalnog-pro-B tip natriuretskog peptida tokom napora i oporavka kod ishemijom izazvane srčane slabosti
Evaluation of dynamics and prognostic value of N-terminalpro- B type natriuretic peptide during exercise and recovery in patients with ischemic heart failure
Докторанд
Đorđević, TeaМентор
Popović, DejanaЧланови комисије
Pešić, VesnaRistić, Arsen D.
Macura, Marija
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Uvod: Ishemijska bolest srca izaziva srčanu slabost (HF) i predstavlja jedan od značajnih uzroka
visokog sveukupnog morbiditeta i mortaliteta, uprkos napretku u dijagnozi i lečenju. Povišena
vrednost N-terminalnog-pro-B-tip natriuretskog peptida (NT-pro-BNP) u miru je prepoznata kao
značajni pokazatelj kompromitovanog minutnog volumena (MV) srca i dijagnoze srčane slabosti
sa smanjenom ejekcionom frakcijom leve komore srca (LVEF) (HFrEF), a predstavlja i
prognostički marker ove bolesti. Značaj ovog parametra je još uvek nedovoljno ispitan kod
pacijenata sa srčanom slabošću sa očuvanom (HFpEF) i srednje očuvanom LVEF (HFmrEF).
Kako je nedovoljno povećanje MV tokom napora zajedničko za sve fenotipove HF, cilj je bio da
se evaluira dinamika i prognostički značaj plazma nivoa NT-pro-BNP tokom napora, kao i
oporavka od napora, kod bolesnika sa ishemijskom HFrEF i HFmrEF/HFpEF.
Materijal i metode: Ukupno 213 pacijenata (123 pacijenta sa ishemijskom HFrEF i 90 pacijenata
sa ishemijskom HFmrEF.../HFpEF) je bilo uključeno u studijsku kohortu. Pacijenti koji su bili
uključeni su bili podvrgnuti 2-D i dopler ehokardiografiji, u cilju procene sistolnog pritiska
plućne arterije (PASP) u miru i amplitude sistolne pokretljivosti anulusa trikuspidne valvule
(TAPSE), kao i kardiopulmonalnom testu opterećenja (CPET) sa uzorkovanjem krvi u tri
vremenske odrednice: 1) u miru, 2) u piku napora, i 3) nakon prvog minuta oporavka nakon
napora, a iz njih su bile merene vrednosti plazma nivoa NT-pro-BNP. Pacijenti su bili praćeni
nakon momenta uzorkovanja krvi u cilju procene otkrivanja ozbiljnih srčanih neželjenih
događaja, kao što su smrt kao posledica srčanih uzroka i transplantacija srca, odnosno ugradnja
mehaničke pumpe za pomoć levoj komori (LVAD).
Rezultati: TAPSE/PASP je bio veći kod pacijenata sa HFmrEF/HFpEF u odnosu na one sa
HFrEF. Srčana frekvenca (HR) u mirovanju i maksimalnom opterećenju se nije razlikovala među
bolesnicima sa HF. Pacijenti sa HFrEF su imali lošiji CPET odgovor, uključujući nižu rezervu
HR u 1. minutu oporavka, toleranciju napora (pik VO2) i parcijalni pritisak CO2 na kraju
izdisaja; ventilatorna efikasnost je bila lošija i češća pojava oscilatorne ventilacije. Pacijenti sa
HFrEF su imali više plazma nivoe NT-pro-BNP u miru, piku napora i oporavku od napora, u
odnosu na HFmrEF/HFpEF (p<0.001), dok je porast tokom napora (ΔNT-pro-BNP pik/mir) i pad
nivoa ovog hormona u oporavku od napora (ΔNT-pro-BNP oporavak/pik) bio sličan. Pacijenati
sa zaravnjenom VO2/HR krivom tokom CPET, koja je pokazatelj porasta udarnog volumena, su
imali više nivoe NT-pro-BNP u plazmi u miru, piku napora i oporavku od napora, kao i veći
porast plazma nivoa ovog hormona tokom napora. Tokom perioda praćenja (22.4±20.3 meseca)
34 pacijenta su umrla, izvršene su 2 srčane transplantacije, 3 LVAD implantacije. ROC analiza
je pokazala snažnu prediktivnu vrednost ΔNT-pro-BNP pik/mir i NT-pro-BNP oporavak za
nastanak kardiovaskularnih događaja (površina ispod ROC 0.82, 0.86; SE=0.04, 0.03; p<0.001,
respektivno). Optimalna vrednost praga ΔNT-pro-BNP pik/mir i NT-pro-BNP u oporavku za
identifikaciju pacijenata sa rizikom za pojavu neželjnih srčanih događaja je bila ≥108 pg/ml i
≥1115 pg/ml, respektivno, kod svih fenotipova HF...
Background: Ischemic heart disease leading heart failure (HF) portends a high overall morbidity
and mortality despite considerable improvements in diagnosis and treatment. A higher Nterminal-
pro-B-type natriuretic peptide (NT-pro-BNP) values at rest is a significant indicator of
compromised cardiac output and a HF diagnosis, most likely secondary to reduced ejection
fraction (HFrEF), as well as prognostic marker, however its value in patient with HF of midranged/
preserved left ventricular ejection fraction (LVEF) (HFmrEF/HFpEF) is not well
established. As an insufficient increase in cardiac output during exertion is common in all HF
phenotypes, we examined the value of NT-pro-BNP during exercise testing as a risk stratification
index for ischemic HF secondary to either reduced (HFrEF) or mid-ranged/preserved LVEF
(HFmrEF/HFpEF). We also examined the prognostic value of NT-pro-BNP during recovery
from exercise in patients with ischemic HF of any LVEF.
Matherials and Methods: In total,... 213 patients with ischemic HF (123 HFrEF and 90
HFmrEF/HFpEF) were included in study cohort. Patients who were included underwent Doppler
echocardiography which was used to estimate resting pulmonary artery systolic pressure (PASP)
and tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE), as well as cardiopulmonary test (CPET)
with three blood sampling: 1) at rest, 2) at peak execise, and 3) after first minute of recovery in
order to measure NT-pro-BNP levels. Follow-up of all patients was performed in order of
detecting any cardiac adverse events, such as death due to cardiac reasons, heart transplantation
and left ventricular assist device (LVAD).
Results: TAPSE/PASP was lower in patients with HFmrEF/HFpEF than in HFrEF. Heart rate
(HR) at rest and peak did not diferentiate significantly between patients with HF, while the ones
with HFrEF had worse CPET response, including lower values of HR reserve during first minute
of recovery, exercise tolerance (peak VO2) and end-tidal partial pressure CO2. Ventilatory
efficancy was lower and more frequent oscilatory breathing. Patients with HFrEF had higher
plasma levels of NT-pro-BNP at rest, peak exercise and recovery than those with
HFmrEF/HFpEF (p<0.001), whereas the increase of this hormone during exercise and decrease
during recovery (ΔNT-pro-BNP peak/rest and ΔNT-pro-BNP recovery/peak) were similar.
Patients with flattening of VO2 trajectory showed higher levels of NT-pro-BNP at rest, peak and
recovery, as well as higher increase of it during exercise. During the tracking period (22.4±20.3
mo), 34 patients died, 2 underwent cardiac transplantation, and 3 LVAD implantation. ROC
analysis demonstrated strong predictve value of ΔNT-pro-BNP peak/rest and NT-pro-BNP in
recovery for adverse cardiac events (surface under the ROC 0.82, 0.86; SE=0.04, 0.03; p<0.001,
respectively). Optimal value of ΔNT-pro-BNP peak/rest and NT-pro-BNP in recovery for
identification of patients with increased risk of cardiac adverse events was ≥108 pg/ml and
≥1115 pg/ml, respectively, in all HF phenotypes...