Doprinos povećanog kalorijskog unosa u ranom postnatalnom periodu razvoju metaboličkih poremećaja u animalnom modelu policističnih jajnika

Abstract

Sindrom policističnih jajnika (PCOS) je reproduktivni poremećaj u čijoj osnovi je hiperandrogenemija, ali ga prate i metaboličke komplikacije. PCOS se može javiti u prepubertetskom uzrastu , a povećanj e telesne mase tokom ovog uzrasta predisponira za kasniji razvoj sindroma. Kalorijski suficit u perinatalnom periodu, koji se kod glodara postiže manipulacijom veličine legla, utiče na neuroendokrino programiranje, dovodeći do gojenja i ranijeg nastupanja puberteta. Cilj ove disertacije je bio da se na animalnom modelu PCOS ispita doprinos povećanog kalorijskog unosa u ranom postnatalnom periodu razvoju metaboličkih poremećaja udruženih sa sindromom. M odel PCOS je kreiran tretmanom ženki paco va 5α dihidrotestosteronom ( DHT), a prepubertetska gojaznost posti gnuta kalorijsk i m suficit om kroz smanjenje veličine legla Analizirani su parametri sistemske insulinske osetljivosti i lipidni status, kao i markeri insulin s ke signalizacije i energetskog meta bolizma na nivou visceralnog (VAT) i subkutanog (SAT) masnog tkiva i skeletnih mišića. DHT tretman u kombinaciji sa povećanim kal orijskim unosom je uslovi o sistemsku hiperinsulinemiju i smanjenje insulinske osetljivosti. Uprkos hipertrofiji adipocita, insu linska osetljivost na nivou VAT je očuvana, verovatno usled aktivacije AMPK. Izostanak proliferacije SAT i istovremeno aktivirani lipolitički i lipogeni putevi ukazuju na njegovu d i sfunkcionalnost. Skeletni mišići u uslovima smanjene osetljivosti na insuli n koriste masne kiseline kao energetski supstrat, a aktivacija AMPK doprinosi funkcionalnosti tkiva kroz povećanje stope β oksidacije. Dobijeni rezultati sugerišu da povećanje telesne mase pre puberteta predisponira razvoj insulinske rezi s tencije u PCOS, dok je za njeno puno ispoljavanje ključna interakcija sa hiperandrogenemijom.