Мешовити азини 3-ацетил-4-хидроксикумарина и (хетеро) арил-алдехида: синтеза, спектрална карактеризација и фармаколошка активност

Abstract

У потрази за фармаколошки активним једињењима у оквиру ове дисертације дизајнирана је и синтетисана серија мешовитих азина са кумаринским језгром. Ацетиловањем полазног 4-хидроксикумарина добијен је 3-ацетил-4-хидроксикумарин, који је потом у реакцији са хидразинхидратом наградио одговарајући хидразон. Циљни деривати добијени су кондензовањем хидразона 3-ацетил-4-хидроксикумарина са еквивалентном количином различито супституисаних арил- и хетероарил-алдехида. На овај начин остварена је оптимизована, једноставна и веома ефикасна метода за синтезу кумарин-азин хибрида. Синтетисана једињења су детаљно спектрално окарактерисана комбиновањем 1D и 2D NMR, HRMS(EI), UV-Vis и FTIR спектралних података, као и елементалном анализом, а једно једињење је било подесно и за рендгенску структурну анализу.Испитивањемантимикробне активности добијених азина утврђен је значајан антимикробни потенцијал, а посебно су се по својој инхибиторној активности према сојевима Acinetobacter baumannii и Staphylococcus aureus истакли деривати са p-хидроксифенил фармакофором, као и деривати са пироловим фрагментом према соју Escherichia coli. Акутна токсичност испитивана је in vivo према слановодним рачићима Artemia salina, при чему се показало да тестирана једињења поседују ниску токсичност. Изузетну способност неутрализације DPPH радикала показали су азини са пироловим и хинолинским фрагментом, док је из групе азина са арил-супституентом најактивнији био дериват са p-хидроксифенилгрупом и две додатне ОМе-групе.