The bone tissue changes in individuals with alcoholic and non-alcoholic chronic liver disease: doctoral dissertation

Abstract

Background: Although experts agree that increased femoral and vertebral fracture risk is present in patients suffering from various forms of alcoholic and non-alcoholic chronic liver diseases (CLD), previous osteodensitometry studies reported inconsistent findings. Namely, some authors showed reduced bone mineral density (BMD) values of the lumbar spine and femoral neck in patients with different forms of CLD. In contrast, other researchers failed to demonstrate significant BMD differences in patients with alcoholic and non-alcoholic liver disorders, when compare to healthy control individuals. Additionally, the association of bone changes with the severity of clinical manifestations in individuals with different types of end-stage CLD was previously analyzed and inconsistent results were yielded. Considering that BMD decrease cannot fully explain increased bone fragility in CLD patients, the analysis of the bone microstructure, mechanical properties and cellular indices in proximal femora and lumbar vertebrae is required to fulfill the puzzle of CLD-induced compromised bone strength. Complex pathophysiology of bone changes in CLD patients is still insufficiently clarified, considering that liver disease can induce bone turnover disorder, while chronic alcohol abuse present in alcohol-induced liver disorders has an additional negative influence on bone. Some authors argue that the dominant mechanism of CLD-induced bone loss is decreased bone formation, while other results suggest enhanced bone resorption as a more dominant mechanism in the etiopathogenesis of bone loss in CLD of alcoholic and non-alcoholic origin. Hypotheses and aims: We hypothesized that impaired integrity of lumbar spine microstructure is present in persons with alcoholic and non-alcoholic (cardiac) end-stage CLD and that it could be associated with the severity of liver tissue disturbances (given by pathohistological score of liver damage) observed in the same individuals...

Иако се стручњаци слажу да је повећани ризик од прелома бутне кости и слабинског дела кичменог стуба присутан код пацијената са различитим облицима алкохолне и неалкохолне хроничне болести јетре, резултати претходних остеодензитометријских (клиничких) истраживања нису у потпуности сагласни. Наиме, одређени аутори су показали значајно ниже вредности минералне густине костију које указују на остеопенију и/или остеопоротске промене слабинског дела кичменог стуба и врата бутне кости код болесника са различитим хроничним обољењима јетре. Насупрот томе, други истраживачки тимови нису доказали статистички значајну разлику између вредности минералне коштане густине код болесника са хроничним болестима јетре алкохолне и неалкохолне етиологије. Такође, претходне студије у којима је анализирана повезаност између коштаних промена и озбиљности клиничких манифестација код особа са цирозом јетре различите етиологије су показале неконзистентне резултате. Узимајући у обзир да смањење минералне густине костију не може у потпуности објаснити повећану склоност ка коштаним преломима код пацијената са хроничним обољењима јетре, анализа микроструктурних, механичких и ћелијских својстава коштаног ткива је потребна како би се разјаснила морфолошка основа повећане склоности ка настанку коштаних прелома код ових особа. Комплексни патофизиолошки механизми настанка коштаних промена код пацијената са хроничним обољењима јетре још увек нису довољно разјашњени, јер болест јетре сама по себи може узроковати поремећај коштаног метаболизма са једне стране, док дужевеременска злоупотреба алкохола код пацијената са хроничним обољењима јетре узрокованим алкохолом има додатни негативан ефекат на скелетни систем. Одређени аутори тврде да је смањено стварање кости, доминантан механизам губитка коштане масе у хроничним обољењима јетре...