Prognostički značaj ekspresije gena za histon-deacetilaze kod pacijentkinja sa trostruko-negativnim i hormon receptor-pozitivnim karcinomom dojke

Abstract

U osnovi kancerogeneze nalazi se akumulacija različitih genetičkih i epigentičkih promena. Epigenetički mehanizmi (metilacija DNK, modifikacija histona i nekodirajuće RNK) regulišu ćelijski ciklus, metabolizam, DNK reparaciju i apoptozu. Trostruko-negativni karcinom dojke (TNBC) se odlikuje odsustvom receptora za estrogen, progesteron i humani epidermalni faktor rasta-2, HER2. Karakteriše se agresivnom kliničkom slikom i lošom prognozom, za razliku od hormon receptor-pozitivnog, HER2-negativog (ER+PR+HER2-) koji se odlikuje manjom agresivnošću, boljom kliničkom slikom i većom stopom preživljavanja. Narušena genska ekspresija histon-deacetilaza predstavlja potencijalni biomarker toka i ishoda bolesti. Cilj studije je ispitati povezanost ekspresije gena za histon-deacetilaze sa kliničko-patološkim karakteristikama i preživljavanjem ispitivanih pacijenata sa karcinomom dojke. Studijsku grupu je činila 61 pacijentkinja sa trostruko-negativnim, i 74 sa hormon receptor-pozitivnim, HER2-negativnim karcinomom dojke. Analiza ekspresije SIRT1, SIRT3, SIRT6, SIRT7 i HDAC7 gena je urađena metodom kvantitativnog PCR-a. Rezultati su pokazali različite nivoe ekspresije SIRT1, SIRT3 i HDAC7 gena kod dve grupe pacijenata. Utvrđena je povezanost snižene ekspresije SIRT1 i SIRT6 i lošeg preživljavanja pacijenata sa ER+PR+HER2-, i povećane SIRT3 ekspresije i lošeg preživljavanja pacijenata sa TNBC. Kod obe grupe je utvrđena povezanost povećane SIRT7 ekspresije i lošeg preživljavanja. HDAC7 predstavlja negativan prediktivan parametar lošeg preživljavanja pacijentkinja sa TNBC. Na osnovu dobijenih rezultata, zaključeno je da ekspresija ispitivanih gena zavisi od tipa karcinoma dojke i ukazano je na potencijal daljih ispitivanja prognostičkog i prediktivnog značaja ovih gena u TNBC i ER+PR+HER2- tipu karcinoma dojke.

Accumulation of different genetic end epigenetic alterations is underlying the process of cancerogenesis. Epigenetic modifications (DNA methylation, histone modification and ncRNAs) regulate cell cycle, metabolism, DNA reapir and apoptosis. Triple-negative breast cancer (TNBC) is defined by absence of estrogen and progesterone receptors, and also receptor for human epidermal growth factor-2, HER2. It is characterized by aggressive phenotype and poor prognosis, as opposed to hormone receptor-positive, HER2-negative, less aggressive, with higher survival rates and better prognosis breast cancer type. Aberrant expression of histone-deacetylase genes could be potential biomarker for predicting outcomes and prognosis of breast cancer patients. The aim of this study was to investigate association of histone-deacetylase genes expression with clinicopathological characteristics and survival rates of breast cancer patients. The study included 61 patients with triple-negative, and 74 with hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer. Analysis of SIRT1, SIRT3, SIRT6, SIRT7 and HDAC7 genes expression was evaluated by quantitative PCR method. Results revealed different SIRT1, SIRT3 and HDAC7 genes expression levels in two group of patients. It was shown association of low SIRT1 and SIRT6 expression and poor survival of ER+PR+HER2- patients, and also SIRT3 overexpression and poor survival of TNBC patients. SIRT7 overexpression was associated with poor survival in both examined group of breast cancer patients. HDAC7 persisted as negative predcitive factor of poor survival of TNBC patients. It has been concluded that expression levels of investigted genes depend on the molecular subtype of breast cancer. It has been implicated that further research of potential significance of these genes in TNBC and i ER+PR+HER2- breast cancer should be carried on.