Povezanost polimorfizma gena za glutation peroksidazu i superoksid dismutazu sa nastankom i progresijom karcinoma prelaznog epitela mokraćne bešike
The association of glutathione peroxidase and superoxide dismutase gene polymorphisms with urothelial bladder cancer development and progression
Author
Nikić, PredragMentor
Dragićević, DejanCommittee members
Matić, MarijaDžamić, Zoran
Plješa-Ercegovac, Marija
Marušić, Goran
Metadata
Show full item recordAbstract
Smatra se da oksidativni stres može imati ulogu u nastanku i progresiji
karcinoma. Prvi sistem odbrane od oksidativnog stresa čine antioksidantni enzimi
glutation peroksidaza 1 (GPX1) i superoksid dismutaza 2 (SOD2). Kod oba
antioksidantna enzima uočen je genetski polimorfizam koji rezultuje njihovom
izmenjenom enzimskom aktivnosti. U ovoj studiji ispitivana je povezanost
genetskih varijanti GPX1 i SOD2 sa rizikom za nastanak urotelijalnog karcinoma
mokraćne bešike (UKMB), kao i moguća interakcija ovih genetskih varijanti sa
poznatim faktorima rizika na rizik za nastanak UKMB. Pored toga, određivan je
uticaj genetskog polimorfizma GPX1 i SOD2 na fenotipske karakteristike tumora,
kao što su stadijum bolesti i histološki gradus tumora. Dodatno je procenjivana
potencijalna prognostička uloga genetskih varijanti GPX1 i SOD2 u preživljavanju
pacijenata sa metastatskim UKMB koji su lečeni hemioterapijom na bazi cisplatina.
Materijal i Metode: U ovu prospektivnu studiju bilo je uključeno 330 ...pacijenata
sa urotelijalnim karcinomom mokraćne bešike (prosečne starosti 65 ± 10,3
godina) i 227 zdravih osoba koje su činile kontrolnu grupu (prosečne starosti 63,4
± 7,9 godina). Polimorfizam GPX1 (rs1050450) gena je bio određivan polymerase
chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) metodom, a
polimorfizam SOD2 (rs4880) gena je bio određivan metodom kvantitativnog PCR
(q-PCR). U cilju ispitivanja uticaja GPX1 i SOD2 genotipova na ukupno
preživljavanje, pacijenti sa metastatskim UKMB koji su primali cisplatin baziranu
hemioterapiju praćeni su u periodu od dve godine. Za procenu značajnosti razlike
u frekvenciji dobijenih genotipova između ispitivanih bolesnika i kontrolne grupe
korišćen je χ2 test. Efekti genetskog polimorfizma GPX1 i SOD2, nezavisno ili u
kombinaciji, i rizika za nastanak urotelijalnog karcinoma mokraćne bešike su
procenjivani pomoću univarijantne logističke regresije. Ukupno preživljavanje
pacijenata bilo je određivano Kaplan–Meier-ovom analizom preživljavanja i logrank
testom za procenu prognostičkog značaja...
Oxidative stress is thought to be involved in cancer development
and progression. Glutathione peroxidase 1 (GPX1) and superoxide dismutase 2
(SOD2) play key roles in first line antioxidative defense. For both of them, genetic
polymorphisms, resulting in altered enzyme activity have been described. The aim
of this study was to investigate the association of GPX1 and SOD2 genetic variants
with the risk of urothelial bladder cancer (UBC) development, and to evaluate
possible interactions between these genetic polymorphisms and exposure to
known risk factors for UBC. Moreover, we aimed to determine whether
pathological features, such as stage of disease and histological grade, were
influenced by genetic polymorphisms. Furthermore, the potential prognostic role
of GPX1 and SOD2 genetic variants in overall survival was evaluated in metastatic
UBC patients treated with cisplatin based chemotherapy.
Methods: This prospectively designed study enrolled 330 patients with urothelial
bladder cancer... (mean age 65 ± 10.3 years) and 227 healthy controls (mean age
63.4 ± 7.9 years). GPX1 (rs1050450) single nucleotide polymorphism was assessed
by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCRRFLP)
and SOD2 (rs4880) single nucleotide polymorphism was determined by
quantitative PCR (q-PCR). In order to estimate the impact of GPX1 and SOD2
genotypes on overall survival, patients with metastatic UBC who received
cisplatine based chemotherapy were followed for two years. A chi-squared test
was used to analyze the genotype frequency differences between two groups.
The effect of genetic polymorphisms on UBC risk was evaluated using univariate
logistic regression analysis. Overall survival was evaluated using Kaplan–Meier
survival analysis with the log-rank test for prognostic significance...