Фармаколошка дејства серотонина и аденозина на изолованој феморалној артерији пацова у експерименталним моделима дијабетеса и васкуларне оклузије

Abstract

Периферна артеријска болест (ПАБ) је хронично обољење, које настаје као последица развоја ендотелне дисфункције и последичне прогресије овог патолошког процеса према атеросклерози. Серотонин има значајну улогу у настанку и прогресији ПАБ. Са друге стране, аденозин се у циркулацију ослобађа током хипоксије како би се побољшао проток крви, што га чини и потенцијалним кандидатом за терпију ПАБ. Узимајућу у обзир ове чињенице, циљ ове дисертације је био да се испита утицај серотонина и аденозина на изолованој феморалној артерији (ФА) пацова соја Wistar, и то код здравих животиња, као и код дијабетичних животиња и/или животиња којима је додатно извршена оклузија ФА. Материјал и методе: Експерименти су извођени на мужјацима пацова соја Wistar (250 – 320 гр) . Животиње су чуване у поликарбонским кавезима (максимално 4 животиње). Услови живота су одржавани константним, тако да је температура износила 24±1 °C, влажност ваздуха је била 55±10%, а дневни циклус је одржаван тако да је 12 сати био дан и 12 сати ноћ. Животиње су имале слободан приступ води и стандардној пелетираној храни. Насумично, одабраним животињама изазиван је дијабетес помоћу алоксана (175 мг/кг). Неким здравим и дијабетичним животињама ФА је оклудирана током периода од 45 минута. Пре оклузије животиње су увођене у анестезију помоћу уретана (125 мг/ 100гр). У одвојеној групи животиња ендотелна дисфункција је изазивана помоћу никотина. Промене у васкуларном тону крвних судова су мерене након препарације прстенова крвних судова и урањања ових прстенова у органско купатило. Код неких насумично одабраних експерименталних животиња крв је узоркована из репне вене како би се квантификовали маркери показатељи ендотелне дисфункције. Резултати: Серотонин је изазвао контракцију ФА која је зависила од концентрације серотонина, а која је у групи здравих животиња, такође зависила и од присуства интактног слоја ендотелних ћелија...

Peripheral artery disease (PAD) of lower limbs is a chronic disease that is associated with the occurrence of endothelial dysfunction (ED) and further progression of atherosclerosis in the affected arteries. Recent findings have demonstrated that serotonin is an important participant in the development and progression of PAD. On the other hand, adenosine, a purine nucleoside, is released during hypoxia and improves local blood flow, which is why it could be used as a potential therapeutic option in treatment of PAD. Considering these facts, the aim of this thesis was to investigate the effects of serotonin and adenosine on isolated Wistar rat femoral artery in both healthy and diabetic animals, with and without artery occlusion. Material and Methods: Experiments were performed on male Wistar rats (250 - 320 g). The rats were kept in polycarbonate cages (up to 4 per cage). During experimental process living conditions were maintained constant, with a half-half light/day cycle, temperature 24±1 °C, and humidity of 55±10%. Experimental animals had free access to bottles filled with tap water and pallets of standard rodent diet. In randomly selected rats, diabetes was induced with alloxan (175 mg/kg). In some healthy and diabetic animals, occlusion of femoral artery was performed for 45 minutes. Prior the occlusion, animals were anesthetized with urethane (125 mg/100g). In a separate group of animals ED was induced with nicotine. Vascular tone change was measured after artery rings were prepared and immersed in an organ bath. In some healthy, diabetic and nicotinetreated animals, blood was taken from rat tail vein and used for quantification of ED markers. Results: Serotonin induced concentration-dependent contraction of femoral artery, which was also endothelium-dependent, but only in a group of healthy animals. Endothelium-related part of serotonin contraction was reduced after incubation of losartan, and also it was dependant on extracellular calcium, while smooth musclereliant part was dependent on intracellular calcium...