Uticaj nivoa cirkulišućeg serumskog vaskularnog endotelnog faktora rasta i stepena angiogeneze aspiriranog tromba na angiografski i klinički ishod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda sa elevacijom ST segmenta lečenih primarnom perkutanom koronarnom intervencijom

Abstract

Koronarni tromb dobijen manuelnom aspiracionom trombektomijom od pacijenata sa akutnim infarktom miokarda sa elevacijom ST-segmenta (STEMI) lečenih primarnom perkutanom koronarnom intervencijom (pPCI) predstavlja pogodan materijal za proučavanje patofizioloških mehanizama u osnovi koronarne tromboze, trajanja ishemije kod STEMI pacijenata, kao i različitog obima angiogeneze u trombu. Vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) je ključni molekul angiogeneze, koji se može meriti u krvi STEMI pacijenata. Vrednosti cirkulišućeg VEGF-a mogu reflektovati kompenzatorni angiogeni odgovor ishemijskog miokarda i predstavljati važan prognostički faktor kod pacijenata sa infarktom miokarda. Cilj. Cilj ove studije bio je da se odredi starost i stepen angiogeneze aspiriranog koronarnog tromba i izmeri vrednost cirkulišućeg serumskog VEGF-a (sVEGF) u populaciji STEMI pacijenata lečenih pPCI uz aspiracionu trombektomiju, kao i ispitivanje njihovog uticaja na angiografske i kliničke ishode STEMI pacijenata. Materijal i metode. U istraživanje je uključeno 100 konsekutivnih STEMI pacijenata lečenih pPCI i aspiracionom trombektomijom od kojih je dobijena adekvatna količina materijala za dalju patohistološku analizu (>1 mm3). Aspirirani materijal analiziran je svetlosnom i konfokalnom mikroskopijom. Kategorizacija trombova prema starosti (svež, litički i organizovani tromb) izvršena je bojenjem hematoksilin-eozinom. Stepen angiogeneze je određen imunohistohemijskim bojenjem na markere endotelnih ćelija (EĆ) – CD34 i CD31, i gradiran kao pojedinačne EĆ, grupisane EĆ i kapilarne petlje EĆ. Vrednosti sVEGF-a prilikom prijema pacijenata u salu za kateterizaciju pre PCI određivane su ELISA metodom. Angiografski ishodi su podrazumevali analizu stepena miokardnog ispiranja (MBG) na finalnom angiogramu i stepena rezolucije ST-elevacije (STR) na elektrokardiogramu nakon 60 minuta od pPCI. Klinički ishodi procenjeni su veličinom infarkta miokarda na osnovu maksimalnih vrednosti oslobođenih kardiospecifičnih enzima tokom hospitalizacije (CKmax, troponin Imax), ehokardiografskim parametrima veličine infarkta i remodelovanja leve komore tokom hospitalizacije i nakon 6 meseci praćenja (EDVI, ESVI, LVEF, WMSI), i učestalošću neželjenih kardiovaskularnih i cerebralnih događaja (MACCE) tokom perioda praćenja od 6 meseci nakon STEMI (smrt, reinfarkt miokarda, moždani udar, revaskularizacija infarktne arterije, tromboza stenta, hospitalizacija zbog srčane insuficijencije)...

Coronary thrombus obtained by manual aspiration thrombectomy from patients with acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) treated with primary percutaneous coronary intervention (pPCI) represents convenient material for studying pathophysiologic mechanisms underlying coronary thrombosis, duration of ischemia in STEMI patients, and the degree of thrombus angiogenesis. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the key molecule involved in angiogenesis, which can be measured in the blood of STEMI patients. Level of circulating VEGF could reflect compensatory angiogenic response of ischemic myocardium and represent an important prognostic factor for patients with myocardial infarction. Aim. The aim of this study was to determine the age and the angiogenesis level of aspirated thrombi, and to measure the level of circulating serum VEGF (sVEGF) in STEMI patients treated with pPCI with aspiration thrombectomy, exploring their impact of angiographic and clinical outcomes of STEMI patients. Methods. Study included 100 consecutive STEMI patients with successful thrombectomy during pPCI obtaining adequate amount of material for further pathohistologic analysis (>1 mm3). Aspirated thrombotic material was analyzed by light and confocal microscopy. Age of the aspirated thrombus (fresh, lytic and organized) was determined by hematoxylin-eosin staining. The degree of angiogenesis was assessed by immunohistochemical staning using endothelial cell (EC) markers (CD34 and CD31), and graded as single EC, clusters and EC microvessels. sVEGF was measured during the hospital admission before pPCI and detected by ELISA. Angiographic outcomes were defined as myocardial blush grade (MBG) on final angiogram, with assessing the degree of resolution of ST-elevation (STR) on electrocardiogram 60 minutes after pPCI. Clinical outcomes were evaluated by the final infarct size estimated by the maximum levels of released cardiospecific enzymes during hospitalization (CKmax, troponin Imax), echocardiographic parameters during the initial hospitalization and after 6-months follow-up (EDVI, ESVI, LVEF and WMSI), and the incidence of major adverse cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE) during the 6-months follow-up (death, reinfarction, stroke, target vessel revascularization, stent thrombosis, hospitalization due to heart failure)...