Genetička i epigenetička studija pleomorfnih adenoma pljuvačnih žlezda čoveka mutacioni status HER-2, C-MYC, H-RAS I TP53 gena i metilacioni status P14 i P16 gena
mutational status of HER-2, C-MYC, H-RAS and TP53 genes and methylation status of P14 and P16 genes
Докторанд
Nikolić, Nađa S.Ментор
Milašin, JelenaЧланови комисије
Stamenković-Radak, MarinaTanić, Nasta
Milašin, Jelena
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Uvod: Pleomorfni adenom (PA) je spororastući benigni tumor koji se obično javlja
u petoj deceniji života i mnogo se češće razvija kod žena. Najčešće pogađa velike
pljuvačne žlezde, a čak u preko 70% slučajeva lokalizovan je u zaušnoj (parotidnoj)
pljuvačnoj žlezdi. Uglavnom se uspešno leči hirurški, ali je ipak to jedini benigni
tumor pljuvačnih žlezda koji pokazuje sklonost ka malignoj transformaciji u
karcinom u pleomorfnom adenomu (CXPA).
U prvim, citogenetičkim studijama, analizom kariotipa pokazano je u najvećem
broju slučajeva prisustvo karakteristične hromozomske translokacije koja
uključuje PLAG1 ili HMGA2 gene. Međutim, kod ovih, kao i kod tumora sa
neizmenjenim kariotipom, u nastanak i progresiju tumora su uključeni i drugi
mehanizmi. Narušena mitogena signalna kaskada, koja u normalnim fiziološkim
uslovima započinje na receptorima za faktore rasta (HER-2 npr.), jedan je od
ključnih mehanizama odgovornih za rast tumorske mase. Aberantni mitogeni
signal može takođe biti generi...san i endogeno kao rezultat mutacione aktivacije
onko-proteina iz familije Ras. Jedan od mogućih mehanizama prenosa mitogenog
signala realizuje se preko ciklin zavisnih kinaza, čiji je snažni regulator protein
p16. Mitogeni signal prenosi se dalje u nukleus gde, između ostalih c-myc, stimuliše
transkripciju gena uključenih u ćelijsku deobu. Ukoliko se u genomu dogode
oštećenja, jedan od ključnih tumor supresorskih gena – TP53, zaustaviće ćelijski
ciklus i/ili ćeliju uvesti u apoptozu. Jedan od pozitivnih regulatora p53 funkcije je
p14, koji vezuje Mdm2, čime onemogućava formiranje Mdm2/p53 inhibitornog
kompleksa. Na funkciju i stabilnost ovih proteina mogu da utiču različite mutacije,
a na nivo ekspresije različiti epigenetički mehanizmi, u prvom redu metilacija
promotora.
Cilj: Cilj ove doktorske disertacije je ispitivanje povezanosti mutacija u genima
HER-2, c-myc, H-ras i TP53, kao i metilacionog statusa promotora p16 i p14 gena sa
nastankom, progresijom i malignom transformacijom pleomorfnih adenoma
parotidnih pljuvačnih žlezda...
Introduction: Pleomorphic adenoma (PA) is a slow-growing benign tumor that
usually develops in the fourth or fifth decade of life, more often in women. It is
mostly found in the major salivary glands, and over 70% are localized in the
parotid salivary gland. Surgical removal is usually successful and the patient is
cured. However it is the only benign salivary gland tumor with a tendency toward
malignant transformation into carcinoma ex pleomorphic adenoma (CXPA).
PAs have been extensively studied from a cytogenetic point of view and indeed the
presence of specific chromosomal translocations involving PLAG1 or HMGA2 gene
loci have been reported in many instances. There has been much less studies on
other molecular events potentially involved in tumor development and
progression. Disruption of the mitotic signaling cascade is one of the key
mechanisms responsible for tumor growth. The aberrant signaling does not
necessarily start from growth factors and their receptors. It may be genera...ted
endogenously, for instance from the mutated Ras protein. One possible
transmission of the mitogen signal is through cyclin dependent kinases that are
strongly regulated by the p16 protein. The signal is transmitted to the nucleus
where c-myc, among others, stimulates the transcription of the cell cycle
regulatory genes. Accumulation of DNA damage leads to cell cycle arrest and
programmed cell death under the control of p53. p14 interactions with Mdm2
initiate p53-dependant cell cycle arrest and apoptosis. Lack of p14 results in higher
levels of Mdm2 and p53 inhibition.
Expression, function and stability of these cancer gene products may be
considerably affected by mutations, and epimutations – primarly gene promoter
methylation.
Aim: The aim of this doctoral dissertation was to assess the frequency and thus the
relevance of mutations in HER-2, c-myc, H-ras and TP53 genes, as well as
methylation status of p16 and p14 gene promoters in the development,
progression and malignant transformation of pleomorphic adenoma of parotid
salivary glands...
Факултет:
Универзитет у Београду, Биолошки факултетДатум одбране:
11-03-2016Пројекти:
Кључне речи:
pleomorfni adenom / pleomorphic adenoma / carcinoma ex pleomorphic adenoma / mutations / promoter methylation status / HER-2 / c-Myc / H-ras / TP53 / p16 / p14 / karcinom u pleomorfnom adenomu / mutacije / metilacioni status promotora / HER-2 / c-myc / H-ras / TP53 / p16 / p14Related items
Showing items related by title, author, creator and subject.
-
Efekti programiranog fitnes vežbanja na telesnu kompoziciju i posturalni status dece predškolskog uzrasta
Bićanin, Predrag (Универзитет у Нишу, Факултет спорта и физичког васпитања, 05-10-2018) -
Правни статус и заштита лица оболелих од ретких болести - радноправни, медицинскоправни и аспект социјалне заштите / Legal status and protection of people with rare diseases - labour law, medico-legal and social protection aspects
Stojković Zlatanović, Sanja N. (Универзитет у Београду, Правни факултет, 11-07-2016) -
Odnos zdravstvenog statusa i društvenog položaja u bronzanodopskoj kulturi Moriš : nekropole Mokrin i Ostojićevo / Relationship between health and social status in Bronze age cuture Maros : necropolises Mokrin and Ostojićevo
Krečković Gavrilović, Marija (Универзитет у Београду, Филозофски факултет, 04-07-2022)