Antimikrobna, citotoksična i genotoksična aktivnost novosintetisanih kompleksa paladijuma(II) i platine(II) sa 2-(difenilfosfino) benzaldehid-1-adamantoilhidrazonom
Antimicrobial, cytotoxic and genotoxic activity of newly synthetised palladium(II) and platinum(II) complexes with 2-(diphenylphosphino) benzaldehyde 1-adamantoylhydrazone
Doktorand
Simić, Vera S.Mentor
Vuković-Gačić, BrankaČlanovi komisije
Brčeski, IlijaKolarević, Stoimir
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Klinička primena hemioterapeutskih agenasa u lečenju infektivnih bolesti i
kancera sa sobom nosi brojna ograničenja, usled mogućeg neselektivnog, genotoksičnog
i mutagenog dejstva, pojave rezistencije i ozbiljnih neželjenih efekata, što ukazuje na
permanentnu potrebu za otkrivanjem i ispitivanjem biološki aktivnih agenasa koji bi
mogli biti značajni za razvoj novih hemioterapeutskih lekova. Istraživanja sprovedena u
poslednjoj deceniji otkrila su vrlo perspektivne antimikrobne i antikancerske potencijale
derivata 2-(difenilfosfino)benzaldehida i njihovih kompleksa sa prelaznim metalima.
U ovom radu je ispitivana in vitro antimikrobna, citotoksična i genotoksična
aktivnost novosintetisanih kompleksa Pd(II) i Pt(II) sa 2-(difenilfosfino)benzaldehid-1-
adamantoilhidrazonom kao ligandom. U okviru antimikrobne aktivnosti ispitana je i
antimikobakterijska i antivirusna aktivnost, koje do sada nisu ispitivane na srodnim
jedinjenjima. Ligand i njegovi kompleksi Pd(II) i Pt(II) ispol...jili su umereno ili slabo
antimikrobno dejstvo na pojedine referentne sojeve bakterija u poređenju sa poznatim
antimikrobnim lekovima, a ligand je pokazao snažno bakteriostatičko i baktericidno
dejstvo na atenuisanom soju M. bovis Bacillus Calmette-Guérin.
Ispitivana jedinjenja imaju dozno-zavisan citotoksični efekat prema normalnoj i
malignim ćelijskim linijama, u opsegu aktivnosti referentnih citostatika karboplatine i
oksaliplatine. Najbolja citotoksična aktivnost detektovana je na Hep-2 ćelijama
poreklom iz kancera larinksa, a najslabiju aktivnost ligand i njegovi Pd(II) i Pt(II)
kompleksi pokazali su na A549 ćelijama poreklom iz adenokarcinoma pluća. Zdrave
ćelije pluća MRC-5 pokazale su visok stepen otpornosti na ispitivana jedinjenja.
Detektovana je visoko-selektivna aktivnost svih ispitivanih supstanci prema kancerskim
ćelijama Hep-2. Ostvarena je citotoksična aktivnost liganda prema A549 ćelijama,
značajno bolja od karboplatine. Rezultati citotoksične aktivnosti usmerili su dalja
istraživanja i na druge aspekte antikancerskog dejstva, pa je ispitan uticaj na
proliferaciju ćelija i citostatsko dejstvo, ispitana je indukcija programirane ćelijske
smrti, a kao važan element antimetastatske aktivnosti ispitan je i uticaj na migratorni
potencijal ciljnih ćelija...
The clinical use of chemotherapeutic agents in the treatment of infectious
diseases and cancers is limited due to nonselective, genotoxic and mutagenic effects,
resistance development and serious side effects. There is a constant need for new
biologically active agents which could be used to develop new chemotherapeutic drugs.
Research conducted in the last decade have revealed very promising
antimicrobial and anticancer potential of 2-(diphenylphosphino)benzaldehyde
derivatives and its complexes with transition metals.
In this study, antimicrobial, cytotoxic and genotoxic activity of newly
synthetised Pd(II) and Pt(II) complexes, with 2-(diphenylphosphino)benzaldehyde 1-
adamantoylhydrazone as a ligand, were investigated in vitro. The antimicrobial activity
testing included antimycobacterial and antiviral activity tests, which have not yet been
studied in related compounds. In comparison with well known antimicrobial agents,
ligand and its Pd(II) and Pt(II) complexes exhib...ited a low to medium antimicrobial
effect on the tested bacterial strains. The ligand had strong bacteriostatic and
bactericidal effect on the attenuated M. bovis Bacillus Calmette-Guérin strain.
Tested compounds exibited dose-dependent cytotoxic effects on normal and
cancer cell lines, within the activity range of cytostatics carboplatin and oxaliplatin. The
highest cytotoxicity of the compounds was detected in larynx cancer Hep-2 cells and the
lowest in A549 lung adenocarcinoma cells. The MRC-5 cells, derrived from normal
lung tissue, manifested high tolerance to the tested compounds. The compounds were
characterized by relatively high cytotoxicity in cancerous Hep-2 cells when compared to
healthy MRC-5 cells. The results obtained from the examination of cytotoxicity in A549
cells revealed that the ligand displays cytotoxic activity which is markedly higher than
that of carboplatin.
The results which showed the cytotoxic potential of the tested compound
directed further research towards their other anticancer attributes, such as their influence
on cell proliferation and cytostatic activity, induction of programmed cell death, and
impact on cell motility potential which is an important aspect of antimetastatic activity...