Приказ основних података о дисертацији

The effect of steroid hormones and their antagonists on galectinsʼ levels in human trophoblast cells in vitro

dc.contributor.advisorSpasić, Slavica
dc.contributor.otherBojić-Trbojević, Žanka
dc.contributor.otherVićovac-Panić, Ljiljana
dc.creatorĆujić, Danica R.
dc.date.accessioned2020-07-03T09:47:43Z
dc.date.available2020-07-03T09:47:43Z
dc.date.issued2015-10-30
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=2351
dc.identifier.urihttps://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/4241
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:10300/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=47495951
dc.description.abstractGalektini su evolutivno očuvana grupa lektina, sa afinitetom prema β-galaktozidnoj strukturi. Zahvaljujući lektinskoj aktivnosti, galektini su uključeni u regulaciju vitalnih ćelijskih procesa kao što su preživljavanje ćelija, apoptoza, regulacija ćelijskog ciklusa, obrada iRNK transkripta, ćelijska adhezija i migracija. Postoje indicije da su galektini uključeni u različite reproduktivne procese, uključujući i proces implantacije embriona i placentacije, kao preduslova za razvoj fetusa. Iako mehanizmi nisu nedovoljno poznati, ekspresija galektina je precizno regulisana i može biti specifična za određeno tkivo ili fazu razvića. Steroidni hormoni imaju važnu ulogu u pripremi, uspostavljanju i održavanju trudnoće. Ćelije ekstravilusnog trofoblalsta (EVT) ne sintetišu steroidne hormone, ali prisustvo odgovarajućih receptora omogućava da steroidni hormoni mogu ispoljiti svoje delovanje na ove ćelije. U ćelijama EVT je pokazano prisustvo galektina-1, -3 i -8. Poznavanje regulacije ekspresije galektina u EVT je veoma oskudno, ali postoje podaci za druga tkiva koji ukazuju na ulogu steroidnih hormona. U promotorskim regionima gena za ova tri galektina prisutne su odgovarajuće hormon-response sekvence, pa postoji mogućnost da steroidni hormoni mogu uticati na ekspresiju galektina-1, -3 i -8. U ovom radu je ispitan uticaj steroidnih hormona progesterona (P4), 17β-estradiola (E2) i testosterona (TE), zatim sintetskog analoga kortizola, deksametazona (DEX), kao i odgovarajućih antagonista steroidnih hormona na nivoe galektina-1, -3 i -8 u EVT ćelijskoj liniji HTR-8/SVneo. Efekat je praćen na nivou genske ekspresije, sadržaja galektina unutar ćelija, kao i mogućim promenama u sekreciji. Dobijeni rezultati su pokazali da su galektini-1, -3 i -8 u EVT ćelijskoj liniji HTR-8/SVneo modulirani steroidnim hormonima, steroid specifično i zavisno od doze. Steroidni hormoni mogu različito delovati na transkripciju gena (iRNK), na nivoe intracelularnih galektina, odnosno na galektine sekretovane van ćelija. Nivo iRNK za LGALS1, kao i nivoi galektina-1 u ćelijama i galektin-1 oslobađen van ćelija su bili povišeni pri koncentraciji od 10 nM E2, dok su pri višoj koncentraciji (1000 nM) bili smanjeni. S druge strane, nivo proteina galektina-3 i njegova sekrecija su stimulisani P4 (10 nM). U prisustvu mifepristona, antagonista glukokoritikoida i progesterona, uočen je efekat na nivoe galektina-1 i -3 suprotan u odnosu na P4, što sugeriše da je ova regulacija posredovana progesteronskim receptorom. Iako su uočene najmanje promene kod galektina-8 pod uticajem steroidnih hormona, njegova sekrecija je povećana nakon tretmana P4, DEX i E2 (10 nM)...sr
dc.description.abstractGalectins are an evolutionarily conserved lectin family, with affinity for β-galactosides. Galectins are involved in regulation of vital cellular processes such as cell survival and apoptosis, regulation of cell cycle, RNA splicing, cell adhesion and migration. Galectins are assumed to participate in different reproductive processes including embryo implantation and placentation, and fetal development. Despite paucity of data, galectins seem to be precisely regulated, they are expressed in different tissues, or are specific for certain developmental phases. Steroid hormones are well known for their role in priming, establishing and maintenance of pregnancy. Extravillous trophoblast (EVT) cells do not synthesize steroid hormones, but are steroid-responsive, and steroid receptors are expressed in EVT cells. Three members of the galectin family are detected in EVT, galectin-1, -3 and -8. However, not much is known regarding regulation of galectins’ expression in EVT. The presence of corresponding hormone-response sequences in promotors of genes for galectins indicate that steroid hormones could regulate galectins-1, -3 and -8. In this study, the effect of steroid hormones progesterone (P4), 17β-estradiol (E2) and testosterone (TE), synthetic cortisol analog dexamethasone (DEX), as well as relevant steroid hormone antagonists on galectin-1, -3 and -8 levels in EVT cell line HTR-8/SVneo was investigated. The effect was studied at both RNA and galectin protein levels, following intracellular content, and secreted galectins. The results obtained showed that galectins-1, -3 and -8 in EVT cell line HTR-8/SVneo are modulated by steroid hormones, in steroid and dose-specific manner. Steroid hormones had different impact at gene expression (mRNA level), intracellular galectins and secreted galectins. LGALS1 gene expression, total cellular galectin-1 and secretion of this protein were increased with low concentration of E2 (10 nM), while higher concentration (1000 nM) had inhibitory effect on mRNA, total cellular galectin-1 and galectin-1 secretion. On the other hand, intracellular galectin-3, and secretion of galectin-3 were increased with P4 (10 nM). Mifepristone, a synthetic, steroidal antiprogestogen and antiglucocorticoid, had the opposite effect to P4 on galectin-1 and -3 levels, suggesting the progesterone receptor involvement. Galectin-8 was the least sensitive to treatment with steroid hormones. Nevertheless, secretion of galectin-8 was increased with P4, DEX and E2 (10 nM). Estradiol was also found to affect function of EVT in vitro, dose-independently inhibitting cell migration and invasion...en
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Фармацеутски факултетsr
dc.relationinfo:eu-repo/grantAgreement/MESTD/Basic Research (BR or ON)/173004/RS//
dc.rightsopenAccessen
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjectgalektinsr
dc.subjectgalectinen
dc.subjecttrofoblastsr
dc.subjectHTR-8/SVneo ćelijesr
dc.subjectsteroidni hormonisr
dc.subjectregulacijasr
dc.subjectekspresijasr
dc.subjectsekrecijasr
dc.subjectplacentni galektinsr
dc.subjectELISAsr
dc.subjecttrophoblasten
dc.subjectHTR-8/SVneo cellsen
dc.subjectsteroid hormoneen
dc.subjectregulationen
dc.subjectexpressionen
dc.subjectsecretionen
dc.subjectplacental galectin-1en
dc.subjectELISAen
dc.titleUticaj steroidnih hormona i njihovih antagonista na nivoe galektina u ćelijama trofoblasta čoveka in vitrosr
dc.titleThe effect of steroid hormones and their antagonists on galectinsʼ levels in human trophoblast cells in vitroen
dc.typedoctoralThesisen
dc.rights.licenseBY-NC-ND
dcterms.abstractСпасић, Славица; Бојић-Трбојевић, Жанка; Вићовац-Панић, Љиљана; Ћујић, Даница Р.; Утицај стероидних хормона и њихових антагониста на нивое галектина у ћелијама трофобласта човека ин витро; Утицај стероидних хормона и њихових антагониста на нивое галектина у ћелијама трофобласта човека ин витро;
dc.identifier.fulltexthttps://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/24264/Disertacija109.pdf
dc.identifier.fulltexthttps://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/24265/Danica_Cujic_referat_FF.pdf
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/24264/Disertacija109.pdf
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/24265/Danica_Cujic_referat_FF.pdf
dc.identifier.rcubhttps://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_4241


Документи за докторску дисертацију

Thumbnail
Thumbnail

Ова дисертација се појављује у следећим колекцијама

Приказ основних података о дисертацији