Molekularni markeri hronične inflamacije i apoptoze kod inflamatornih bolesti creva
Molecular markers of chronic inflammation and apoptosis in inflammatory bowel diseases
Author
Stanković, Biljana B.Mentor
Nikčević, GordanaCommittee members
Pavlović, SonjaBrajušković, Goran
Nikčević, Gordana
Pavlović, Sonja
Metadata
Show full item recordAbstract
Hronične inflamatorne bolesti creva (HIBC) predstavljaju rastući globalni zdravstveni
problem, posebno u belim populacijama, uključujući i srpsku populaciju. Ova studija
obuhvatila je dva tipa HIBC - inflamatornu bolest creva (IBC), koju čine Kronova bolest
(KB) i ulcerozni kolitis (UK); i celijačnu bolest (CB). HIBC su kompleksne bolesti u čijoj,
još uvek potpuno nerazjašnjenoj etiologiji učestvuju genetički, sredinski i imunološki faktori.
Razvoj IBC je rezultat poremećenog imunološkog odgovora na crevnu mikrofloru kod
genetički podložnih osoba. Ustanovljen je veliki broj asocijacija između IBC i varijanti u
genima čiji proteinski produkti učestvuju u nespecifičnom imunskom odgovoru. Oštećenje
intestinalne mukoze kod pacijenata sa IBC dešava se kao posledica deregulacije
inflamatornih i apoptotskih procesa koji utiču na dugovečnost T ćelija i integritet epitelijalne
barijere. Protein NF-κB je jedan od ključnih regulatora transkripcije gena eksprimiranih
tokom ovih patogenetskih prome...na. U mukozi pacijenata sa KB dolazi do formiranja
granuloma, limfoidnih mikrostruktura karakterističnih i za druge inflamatorne bolesti, među
kojima je reumatoidni artritis (RA). Zbog toga su KB i RA klasifikovane kao granulomatozne
bolesti. U poređenju sa brojnim, još uvek nedovoljno definisanim genetičkim faktorima
rizika za razvoj IBC, nasledna komponenta u razvoju CB je dobro okarakterisana i najviše je
povezana sa specifičnim varijantama gena HLA-DQ.
Jedan od ciljeva ove studije je bio da ispita asocijaciju između HIBC i određenih genetičkih
varijanti. Tačnije, analizirana je povezanost IBC sa varijantama u genima NOD2, TLR4,
TNF-α, IL-6, IL-1β i IL-1RN, i ispitan je njihov prediktivni značaj za pojavu IBC. Varijanta
u genu IL-6 ispitana je kao faktor rizika za nastanak dve granulomatozne bolesti, KB i RA.
Takođe, analizirana je distribucija genotipova HLA-DQ u grupi pedijatrijskih pacijenata
obolelih od CB i procenjen je rizik za pojavu CB koju ovi genotipovi nose. Sledeći cilj je bila
analiza nivoa transkripcije proinflamatornih gena IL-6 i TNF-α, i apoptotskih gena Bcl-2,
Bax, Fas i FasL u intestinalnoj mukozi i perifernoj krvi pacijenata obolelih od KB, kako bi
se definisali ekspresioni profili gena uključenih u patogenezu KB i ispitao njihov
dijagnostički potencijal. Poslednji cilj u okviru istaživanja vezanog za IBC odnosio se na
analizu DNK vezujuće aktivnosti NF-κB iz jedarnih ekstrakata intestinalne mukoze
pacijenata obolelih od KB...
Chronic inflammatory bowel diseases (CIBDs) remain an expanding global health problem,
particularly in most Caucasian populations, including Serbian. The focus of this study
included two types of chronic inflammatory bowel diseases - inflammatory bowel disease
(IBD), which comprises Crohn’s disease (CrD) and ulcerative colitis (UC); and celiac disease
(CD). These are complex diseases with various genetic, environmental and immunological
risk factors, whose etiologies are not yet fully resolved.
The development of IBD is a result of abnormal immune response that occurs in genetically
susceptible individuals against the enteric flora. Many studies have investigated associations
between IBD occurrence and variants in genes that encode proteins involved in nonspecific
immune response. Intestinal mucosal damage in CrD patients occurs as a result of the
deregulation of inflammatory and apoptotic processes, which influence T cell longevity and
epithelial barrier integrity. Regulatory protein ...NF-κB has a key role in the transcription of
genes whose products are involved in these pathogenic events. Another property of CrD is
formation of granulomas, which can also occur in other diseases, such as rheumatoid arthritis
(RA). For that reason, CrD and RA are categorized as granulomatous diseases. Compared
with numerous, still insufficiently defined genetic risk factors for the development of IBD, a
genetic component in CD development is well characterized and mostly associated with
specific variants of HLA-DQ genes.
One of the aims of this study was to evaluate disease-gene associations. More precisely, we
examined IBD associations with several genetic variants - variants in NOD2, TLR4, TNF-α,
IL-6, IL-1β and IL-1RN genes, and investigated their contribution in the prediction of IBD
occurrence. Additionally, we analyzed variant in IL-6 gene as a risk factor for two types of
granulomatous diseases, CrD and RA. Also, we inspected the distribution of HLA-DQ
genotypes in the group of pediatric celiac patients and estimated the risk of CD development
that these genotypes confer. Another aim was the analysis of mRNA level of proinflammatory
IL-6 and TNF-α, and apoptotic Bcl-2, Bax, Fas and FasL genes in intestinal
mucosa, as well as in the peripheral blood of CrD patients, in order to reveal the expression
patterns involved in the pathogenesis of CrD...
Faculty:
Универзитет у Београду, Биолошки факултетDate:
06-07-2015Projects:
- Rare Diseases:Molecular Pathophysiology, Diagnostic and Therapeutic Modalities and Social, Ethical and Legal Aspects (RS-41004)
- Strukturalni elementi genoma u modulaciji fenotipa (RS-143051)
Keywords:
hronične inflamatorne bolesti creva / chronic inflammatory bowel diseases / Crohn’s disease / ulcerative colitis / celiac disease / granulomatous diseases / proinflammatory genes / apoptotic genes / HLA-DQ alleles / predictive modeling / NF-κB / Kronova bolest / ulcerozni kolitis / celijačna bolest / granulomatozne bolesti / proinflamatorni geni / apoptotski geni / aleli HLADQ / prediktivni modeli / NF-κB.Related items
Showing items related by title, author, creator and subject.
-
Ispitivanje kliničkih, imunoseroloških, imunofenotipskih i citokinskih profila pacijenata sa čestom varijabilnom imunodeficijencijom / Examination of clinical, immunoserologic, immunophenotypic and cytokine profiles of patients with common variable immunodeficiency
Mijanović, Radovan B. (Универзитет у Београду, Медицински факултет, 09-05-2018) -
Rani prediktori neuspeha neinvazivne mehaničke ventilacije u egzacerbaciji hronične opstruktivne bolesti pluća / Early predictors of non-invasive ventilation failure in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
Joveš Sević, Biljana (Универзитет у Новом Саду, Медицински факултет, 09-06-2016) -
Učestalost i specifičnost ispoljavanja Parkinsonove bolesti kod homozigotnih i heterozigotnih nosilaca mutacije gena za glukocerebrozidazu / Frequency and specificity of Parkinson's disease among homozygous and heterozygous carriers of mutations in glucocerebrosidase gene
Kresojević, Nikola D. (Универзитет у Београду, Медицински факултет, 12-07-2016)