Efekti jedinjenja paladijuma na kontraktilnost, koronarni protok i vijabilnost izolovanog srca pacova

Abstract

Prethodne studije ukazale su na moguće antioksidativno i kardioprotektivno dejstvo izvesnih organskih jedinjenja paladijuma. Sprovedena je eksperimentalna studija na izolovanom srcu pacova, u cilju ispitivanja i upoređenja efekata organskih i neorganskih jedinjenja paladijuma na kontraktilnost, koronarni protok i vijabilnost srca. Značaj manje toksičnosti organskih jedinjenja ogleda se pre svega u lečenju pacijenata otrovanih paladijumom. Ispitivana jedinjenja su: trietanolamin (TEA), trietanolamin acetat (TEAA), trans-dihlorobis(trietanolamin-N)paladijum (II) kompleks i paladijum (II)-hlorid (PdCl2) u rastućim koncentracijama: od 10 ng/ml do 100 μg/ml. Registrovani su hemodinamski parametri (dP/dt max, SLVP, DLVP, MBP, HR, koronarni protok), a iz koronarnog venskog efluenta određivani su parametri oksidativnog stresa (NO, TBARS, O2ˉ, H2O2) i enzimi nekroze miokarda (AST, ALT, LDH, CK, CK-MB). PdCl2 je izazvao smanjenje kontraktilnosti srca koje se manifestovalo padom vrednosti dijastolnog i srednjeg pritiska u levoj komori. Ostala jedinjenja izazvala su smanjenje frekvence srca i koronarnog protoka, pri čemu su efekti PdCl2 bili znatno izraženiji od TEA i njegovog Pd(II) kompleksa. Ovakvi rezultati ukazuju na manju kardiotoksičnost organskih jedinjenja paladijuma. Ne postoji signifikantno pro- ili antioksidativno dejstvo jedinjenja paladijuma u kardiomiocitima, osim smanjenja indeksa lipidne peroksidacije dejstvom Pd kompleksa. Paladijum(II) jedinjenja ne pokazuju značajno citotoksično dejstvo na srčane ćelije. PdCl2 dovodi do statistički značajne inhibicije aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH), dok Pd kompleks izaziva statistički značajnu inhibiciju LDH, kreatin kinaze (CK) i njenog izoenzima MV (CK-MB), ali su apsolutni nivoi ispitivanih enzima ispod granice koja označava oštećenje ćelija. Prikazani rezultati u ovoj studiji, kao i dosadašnji dostupni rezultati istraživanja kontraverzni su po pitanju manje toksičnosti organskih jedinjenja paladijuma u odnosu na neorganska. Kardiotoksični efekti observirani u našoj studiji trebalo bi da inspirišu dalja istraživanja o toksičnosti paladijuma na ljudsku populaciju.

Previous studies indicated the possibility of antioxidative and cardioprotective effects of certain organic palladium compounds. Experimental study was conducted on isolated rat heart to investigate and compare the effects of organic and inorganic palladium compounds on contractility, coronary flow and viability of the heart. The importance of less toxicity of organic palladium compounds is the treatment of poisoned patients with palladium. The investigated compounds were: triethanolamine (TEA), triethanolamine acetate (TEAA), trans-dihlorobis (triethanolamine-N) palladium (II) complex and the palladium (II) chloride (PdCl2) in increasing concentrations: from 10 ng / ml to 100 mg / ml. Hemodynamic parameters were registered (dP / dt max, SLVP, DLVP, MBP, HR, coronary flow), the parameters of oxidative stress (NO, TBARS, O 2 ˉ, H2O2) and enzymes of myocardial necrosis (AST, ALT, LDH, CK, CK-MB) were determined in the coronary venous effluent. PdCl2 reduced contractility of the heart by decreasing DLVP and MBP. Other compounds caused reduction of heart rate and coronary flow, whereas the effects of PdCl2 were much greater than the effects of TEA and its Pd (II) complex. These results indicate a lower cardiotoxicity of organic palladium compounds. There was no significant pro- or antioxidant activity of palladium compounds in cardiomyocytes, except the reduction of TBARS by Pd complex. Palladium (II) compounds didn’t show significant cytotoxic effects on heart cells. PdCl2 induced statistically significant inhibition of lactate dehydrogenase (LDH), while Pd complex caused statistically significant inhibition of LDH, creatine kinase (CK) and isoenzyme MB (CK-MB), but the absolute levels of investigated enzymes were under the limits which indicating the damage of the cells. This results and previous available research results of the less toxicity of organic palladium compounds in regard to inorganic are controversial. Cardiotoxic effects observed in our study should inspire further research