Uticaj polimorfizama P582S i A588T gena za HIF-1α na ekspresiju proteina HIF-1α i VEGF u planocelularnim karcinomima glave i vrata

Abstract

Intratumorska hipoksija je vrlo bitan događaj u kancerogenezi, koji stabilizacijom HIF-1 i aktivacijom različitih gena omogućava preživljavanje i proliferaciju ćelija u nepovoljnim uslovima u mikrookruženju. HIF-1 se smatra ključnim regulatorom ćelijskog odgovora na hipoksiju, a kao deo tog odgovora dolazi do aktivacije VEGF i drugih faktora koji stimulišu neovaskularizaciju i aktivaciju kiseonično-nezavisnih metaboličkih puteva, omogućavajući tumorsku ekspanziju i metastaziranje. Sprovedeno kliničko ispitivanje se bavilo uticajem koji polimorfizmi P582S i A588T gena za HIF-1α pokazuju na kliničko-patološke karakteristike planocelularnih karcinoma glave i vrata, ekspresiju proteina HIF-1α i VEGF, kao i na tumorsku gustinu krvnih sudova. Od ove doktorske disertacija se očekuje da svojim dizajnom omogući bolje razumevanje pojedinih mehanizama kojima intratumorska hipoksija utiče na nastanak i razvoj karcinoma. Svojim rezultatima studija je dovela do nedvosmislenih zaključaka o postojanju aktiviranih HIF-1α signalnih puteva kod karcinoma glave i vrata.

Intratumoral hypoxia presents as an important moment in carcinogenesis which stabilizes HIF-1 and by activation of different genes enables survival and cell proliferation in unfavorable microenvironmental conditions. HIF-1 is considered the key regulator of cellular response to hypoxia, and as a part of that response comes an activation of VEGF and other angiogenic stimulators and activation of oxygen-independent metabolic pathways, enabling tumor expansion and metastasis. This clinical study investigated the correlation between the existence of P582S and A588T polymorphisms in the HIF-1α gene on one hand, and the clinical-pathological characteristics of head and neck squamous cell carcinoma, expression level of HIF-1α and VEGF proteins, as well as tumor microvessel density on the other. This PhD thesis is expected to enable better understanding of individual mechanisms through which intratumoral hypoxia influences occurrence and development of carcinoma. Results of this study have brought us to unambiguous conclusions on existence of HIF-1α mediated signaling pathways in head and neck squamous cell cancer.