Утицај наследних и стечених фактора на ниво хомоцистеина у крви болесника са хроничном опструктивном болешћу плућа

Abstract

Хомоцистеин (Hcy) је непротеинска аминокиселина, која се ствара током метаболизма метионина и катаболише транссулфурацијом до цистеина или реметилује до метионина. Генетски узроци благе хиперхомоцистеинемије (HHcy) се могу приписати полиморфизмима у гену за метилентетрахидрофолат редуктазу (МТНFR) - С677Т и А1298С, док су недостатк фолата и витамина Б12 најчешћи стечени фактори. Хронична обструктивна болест плућа (ХОБП) је мултифакторско обољење, са глобалном учесталошћу од 6%, при чему се процењује да годишње умре око 3 милиона оболелих. Главни разлог за истраживање повезаности HHcy и ХОБП је чињеница да је ННсу укључена у патогенезу скоро свих коморбидитета ХОБП: кардиоваскуларних болести, мишићне дисфункције, остеопорозе, депресије, канцера плућа итд. Међу предикторима концентрације Нсу чији су ефекти испитивани код оболелих од ХОБП, за концентрације фолата и витамина Б12 је показано да имају значајан ефекат, док то није био случај са старошћу и бубрежном функцијом. Разлике по полу као и корелација са концентрацијом CRP су тестиране, међутим резултати су били неусаглашени. Осим тога, у тренутно доступној литератури нема података о повезаности полиморфизама у гену за MTHFR и ННсу код болесника са ХОБП. Основни циљ истраживања је био да се у групи болесника са ХОБП одреде ниво Нсу и инциденца ННсу, односно да се процени како на њих утичу пол, старост, полиморфизами MTHFR (С677Т и А1298С) и концентрација фолата и витамина Б12, као и да се процени да ли појава ННсу може представљати биомаркер дефицијенције поменутих витамина. Истраживање је за додатне циљеве имало да испита повезаност нивоа Нсу, односно инциденце ННсу са присуством дефицијенције алфа-1-антитрипсина (AATD), до сада најбоље описаним генетским фактором ризика за ХОБП, као и концентрацијом СRP, маркером инфламације код оболелих...

Homocysteine (Hcy) is a non-protein aminoacid, formed in methionine metabolism and catabolized via transsulphuration to cysteine or remethylated to methionine. Genetic causes of mild hyperhomocysteinemia (HHcy) can be attributed to the polymorphisms in the gene for the methylenetetrahydrofolate reductase (МТНFR) - С677Т и А1298С, while the deficiency of folate and vitamin B12 are the major acquired causes. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a multifactorial disease, with the global incidence of 6% and estimation that 3 million affected patients die annually. The main rationale to investigate the association between HHcy and COPD is the involvement of HHcy in pathogenesis of almost all diseases which can coexist with COPD: cardiovascular disease, muscle dysfunction, osteoporosis, depression and lung cancer etc. Among the determinants of Hcy concentration with the effects investigated in COPD patients, folаte and vitamin B12 concentrations were shown to have significant effect, while that was the case for age and renal function. Gender related differences as well as the correlation with CRP concentration were tested, but the results were inconsistent . Moreover, in the currently available literature there are no data about relationship between MTHFR polymorphisms and HHcy in COPD patients. The main objective of the study was to determine the Hcy level and HHcy incidence in the group of COPD patients, to assess whether these variables are influenced by gender, age, MTHFR (С677Т and А1298С) polymorphisms and concentrations of folate and vitamin B12, as well as to evaluate if HHcy occurrence can represent the biomarker of vitamin deficiency. Additionally the study aimed to evaluate the association of Hcy level and HHcy incidence with alpha-1-antitrypsin deficiency (AATD), currently best described genetic risk factor for COPD, and CRP level, the inflammation biomarker in COPD patients...