Претклинички и клинички аспекти токсичности прегабалина са аналитичком потврдом

Abstract

Прегабалин је психоактивни лек из групе габапентиноида који традиционално није коришћен у циљу злоупотребе. Међутим, последњих година све је више доказа који говоре у прилог наглог пораста терапијске употребе, акутних тровања и злоупотребе овог лека. Као резултат, прегабалин је у многим земљама класификован као контролисана психоактивна супстанца. Ипак, досадашњи подаци, у којима је анализирана токсичност прегабалина, су ограничени. Циљеви овог рада су били испитивање учесталости акутних тровања и (зло)употребе прегабалина као и утврђивање главних социо-демографских карактеристика и клиничких манифестација тровања код испитиване популације пацијената лечених у Центру за контролу тровања Војномедицинске академије (ЦКТ ВМА). У експерименталном делу истраживања су испитиване интеракције прегабалина и клоназепама, комбинације лекова која је била најчешћа у акутним тровањима, посебно у случајевима злоупотребе. Ретроспективном анализом података ЦКТ ВМА, у периоду између 2012. и 2022. године је забележено 357 (95,5%) случајева тровања прегабалином и 17 (4,5%) случајева тровања габапентином. У високом проценту детектована је злоупотреба прегабалина (27,8%), најчешће код пацијената мушког пола, млађе животне доби који из мигрантске популације. Изолована тровања прегабалином су у највећем броју случајева била лаког степена (86,6%), док је коингестија психоактивних лекова и супстанци у око 37% доводила до тровања средње тешког и тешког степена. Иако су утврђене интериндивидуалне варијације код пацијената са различитим степеном тежине тровања, статистичком анализом података добијен је висок степен корелације ингестиране дозе и концентрације прегабалина са степеном тежине тровања и дужином трајања хоспитализације. Применом теста спонтане локомоторне активности и ротарод теста, утврђено је да прегабалин у значајној мери потенцира седативне и атаксичне ефекте клоназепама код пацова. Применом аналитичких метода за одређивање концентрације прегабалина и клоназепама у плазми и хомогенатима ткива мозга пацова, нису утврђене фармакокинетичке интеракције ова два лека. У циљу смањења ризика од злоупотребе прегабалина потребна је боља едукација здравствених радника и пацијената, строжији надзор прописивања и издавања прегабалина, нарочито пацијентима код којих постоји ризик од злоупотребе.