Dermalna isporuka takrolimusa - uporedna formulaciona i preklinička istraživanja mikroemulzija, nanoemulzija i nanostrukturiranih lipidnih čestica kao naprednih nosača za slabo rastvorne lekovite supstance
Dermal delivery of tacrolimus - comparative formulation and preclinical evaluation of microemulsions, nanoemulsions and nanostructured lipid carriers as novel carriers for poorly water- soluble drugs
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
dermatitisa. Danas je na tržištu registrovan samo jedan farmaceutski oblik sa takrolimusom za
primenu na koži - mast. Zbog nepoželjnih karakteristika masti (masna tekstura, teško razmazivanje,
sporo upijanje, teško spiranje) i težnje da se poboljša njegova isporuka u kožu, sve je veća potreba
za razvojem novih, naprednih nosača sa takrolimusom, kao što su mikroemulzije, nanoemulzije i
lipidne nanočestice.
Usled njihove kompleksnosti, razvoj ovih nosača je dugotrajan i neizvestan proces. Stoga je
cilj ove doktorske disertacije bio formulisanje mikroemulzija, nanoemulzija i nanostrukturiranih
lipidnih čestica stabilizovanih lecitinom, kao nosača za dermalnu isporuku takrolimusa.
Perspektivni nosači su podvrgnuti sveobuhvatnoj fizičkohemijskoj karakterizaciji i studiji
stabilnosti, a dermalna isporuka takrolimusa upoređena je sa referentnom mašću.
Formulaciona istraživanja omogućila su skupljanje znanja o kritičnim formulacionim i
procesnim parametarima za dobijanje stabilnih nosača sa ta...krolimusom. U dvočasovnoj in vitro
studiji penetracije takrolimusa u kožu uha svinje korišćenjem metode sa trakama, uočeno je da su
razvijeni nosači superiorniji u poređenju sa referentnom mašću i omogućavaju bolju isporuku
takrolimusa u stratum corneum. Takrolimus je u značajnoj meri penetrirao u folikule dlaka, što
dodatno može da osigura bolju dermalnu isporuku. Ipak, rezultati 24-časovne in vitro studije
permeacije kroz kožu uha svinje pune debljine korišćenjem Franz-ovih difuzionih ćelija ukazuju na
bolju permeaciju takrolimusa iz mikroemulzije i referentne masti u poređenju sa nanostrukturiranim
lipidnim česticama i nanoemulzijom, što može ukazivati i na mogućnost ispoljavanja sistemskih
neželjenih efekata.
Generalno, rezultati ukazuju na veliki potencijal dobijenih nosača za dermalnu isporuku
takrolimusa, što bi trebalo potvrditi odgovarajućim kliničkim eksperimentalnim postavkama.
Tacrolimus is a potent immunosuppressive macrolide which is topically used for treatment of
atopic dermatitis. Today, there is only one pharmaceutical form for topical application of tacrolimus
- tacrolimus ointment. Due to the undesirable characteristics of ointments (greasy texture, difficulty
of applying and spreading onto the skin, difficulty to wash them off) and desirable enhancement in
dermal delivery, there is an emerging need for development of novel carriers for tacrolimus, such as
microemulsions, nanoemulsions and lipid nanoparticles.
Owing to their complexity, the development of these carriers can be a long-lasting and
uncertain process. Therefore, the aim of this doctoral thesis was to formulate lecithin based
microemulsions, nanoemulsions and nanostructured lipid carriers as novel carriers for dermal
delivery of tacrolimus. The physicochemical characteristics and stability of promising carriers was
assessed, and dermal delivery of tacrolimus was compared to the referent o...intment.
The formulation evaluation acquired important knowledge about the critical parameters for
obtaining stabile carriers with tacrolimus. Results of in vitro penetration of tacrolimus in porcine ear
skin suggested superiority of the developed carriers compared to the referent ointment.
Additionally, the delivery of tacrolimus into the hair follicles was increased as well, which could
provide better dermal delivery of tacrolimus. On the other hand, the results of 24-hour in vitro
permeation study using Franz diffusion cells and full thickness porcine ear skin indicated better
permeation of tacrolimus from the microemulsion and the referent ointment compared to the
nanostructured lipid carrier and the nanoemulsion, which can also suggest a risk of systemic
adverse effects by their usage.
Overall, the developed carriers could be suggested as promising carriers for dermal delivery
of tacrolimus, which should be confirmed by appropriate clinical evaluation.
Факултет:
Универзитет у Београду, Фармацеутски факултетДатум одбране:
17-06-2021Пројекти:
- Развој микро- и наносистема као носача за лекове са антиинфламаторним деловањем и метода за њихову карактеризацију (RS-MESTD-Technological Development (TD or TR)-34031)