Određivanje polimorfizama gena za glutation transferazu i biohemijskih markera kod bolesnika sa kolorektalnim karcinomom
Determination of glutathione transferase genetic polymorphisms and biochemical markers in colorectal cancer patients
Doktorand
Stojković-LaloševićMentor
Krivokapić, ZoranČlanovi komisije
Pavlović-Marković, AleksandraPlješa-Ercegovac, Marija
Simić, Tatjana
Barišić, Goran
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Kolorektalni karcinom (KRK) je drugi najčešći karcinom u opštoj
populaciji, posle karcinoma pluća kod muškaraca i karcinoma dojke kod žena.
Glutation transferaze (GST) su familija enzima koji su uključeni u proces
detoksikacije heterocikličnih amina i policikličnih aromatičnih ugljovodonika,
koji su prepoznati faktori rizika u razvoju KRK. Polimorfizmi GST često dovode
do potpunog odsustva ili izmenjene enzimske aktivnosti, što može imati efekat
na nastanak KRK-a. Pored ranog otkrivanja, prepoznavanja faktora rizika, u
svakodnevnoj kliničkoj praksi od velikog je značaja i pravovremena procena
stadijuma bolesti. U proceni stadijuma bolesti kao i u kliničkom praćenju
bolesnika, različiti biohemijski markeri i parametri sistemske inflamacije
svakodnevno se koriste.
Cilj Cilj istraživanja bio je da se ispita uticaj genskog polimorfizma gena za GST
na rizik za nastanak KRK, moguća povezanost između polimorfizma gena za GST
i biohemijskih i fenotipskih karakteristika tumora, uključujući tip,... stadijum i
gradus KRK, kao i ispitivanje potencijalnog prognostičkog značaja GST kod
bolesnika sa KRK. Pored toga, cilj istraživanja bio je ispitivanje dijagnostičke
efikasnosti preoperativnih vrednosti karcinoembriogenog antigena (CEA) kao i
karbohidratnog antigena (CA 19-9) kao i parametara sistemske inflamacije u
proceni stadijuma bolesti.
Materijal i metode U istraživanje je bilo uključeno 523 bolesnika sa
histopatološki potvrđenom dijagnozom kolorektalnog karcinoma koji su lečeni
na Klinici za digestivnu hirurgiju - Prva hirurška klinika Kliničkog centra Srbije u
Beogradu, dok je kontrolnu grupu činilo 400 po uzrastu (± 2 godine) i polu
uparenih ispitanika, bez verifikovanog malignog oboljenja. Prisustvo delecionih
polimorfizama GSTM1 i GSTT1 ispitivano je PCR (engl. polymerase chain
reaction) metodom. Pojedinačni nukleotidni polimorfizmi GST A1 i P1 ispitivani
su RFLP (eng. restriction fragment length polymorphism) metodom. Biohemijski
markeri određivani su elektrohemiluminescentnom analizom (ECL), dok su
parametri sistemske inflamacije određivani električnom impedancom (Coulter
princip)...
Introduction Glutathione transferases (GSTs) are xenobiotic-conjugating
enzymes involved in the detoxification of both heterocyclic aromatic amines and
polycyclic aromatic hydrocarbons, widely recognized risk factors for colorectal
cancer (CRC) development. Polymorphisms in GSTs often lead to alteration or
complete lack of enzyme activity, which might have an effect on CRC
carcinogenesis. Adequate diagnosis of CRC development and progression is of
great importance. Hence in everyday clinical practice biochemical markes as well
as parameters of systemic infllamtaion are often used.
Aim The aim of this study was to investigate GST gene variants as risk factors in
patients with CRC, as well as to investigate biochemical markers and parameters
of systemic inflammation as tools for assessment of tumor characteristics in
newly diagnosed CRC patients.
Material and methods A total of 523 CRC patients administered for surgical
resection and 400 matched controls were included. Deletion polymorph...isms of
GSTM1 and GSTT1 were investigated by polymerase chain reaction. Single
nucleotide polymorphisms of GST A1 and GSTP1 were investigated by restriction
fragment length polymorphism method. Biochemical markers were investigated
with ellectrochemiluminesce, whereas electric impedance was used for
assessment of parameters of systemic inflammation.
Results The association between GST genotype and risk of CRC development
was found in carriers of GSTT1-null and GSTP1-variant genotypes individually (p
= 0.050 and p=0.016, respectively). Furthermore, statistically significant
association was found when combination of GSTP1-variant genotype with any of
other three common GST genotypes was analyzed with respect to CRC
susceptibility...