Klinička i genetska analiza hepatotoksičnosti uzrokovane amjodaronom kod hospitalizovanih pacijenata
Clinical and genetic analysis of amiodarone induced hepatotoxicity of cardiac inpatients
Doktorand
Jovanović, JovanMentor
Milovanović, DraganČlanovi komisije
Miloradović, VladimirĐorđević, Nataša
Radovanović Dinić, Biljana
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
SAŽETAK:
Akutna hepatotoksičnost je jedan od najvećih problema farmakovigilance. Dijagnoza
ovog neželjenog dejstva bi trebalo da se zasniva na kliničkim kriterijumima ali i na
detekciji specifičnih biomarkera hepatocelularnog i/ili holestatskog oštećenja.
Nekoliko studija je dokazalo povezanost toksičnih efekata amjodarona i aktivnosti
superoksid dizmutaze (SOD). Istraživanje je sprovedeno u dva dela. Jedan je bio
prospektivna kontrolisana studija, dizajnirana prema kohorti bolesnika koji imaju
hepatotoksičnost i primaju amjodaron i drugi, koji je obuhvatio retrospektivno
prikupljanje podataka i posledičnu analizu sa dva opservaciona dizajna, studije tipa
„slučaj-kontrola“ (pojava hepatotoksičnosti) i kohortne studije (izloženost faktoru
rizika-amjodaronu). Istraživanje je bilo sprovedeno u Klinici za kardiologiju,
prema etičkim principima naučno-istraživačkog rada. Retrospektivnu populaciju
su činili pacijenti koji su lečeni u klinici u proteklih deset godina. Podaci su
b...ili prikupljani uvidom u istorije bolesti. Za prospektivnu, kontrolisanu studiju
koristitili su se uzorci krvi bolesnika koji se leče na klinici, određivani su
biomarkeri hepatotoksičnog oštećenja i genetski polimorfizam SOD2. Tokom
prospektivne, kontrolisane studije korišćeni su detaljni podaci neinvazivne
kliničke dijagnostike koja je od značaja za varijable istraživanja. Statistička
analiza prikupljenih podataka je obuhvatila proračun veličine uzorka i statističku
obradu. Primarne nezavisne varijable su bile: prisustvo Val16Ala polimorfizma
(rs4880) SOD2, u prospektivnoj studiji i uzimanje amjodarona, u retrospektivnoj
kohorti. Primarna zavisna varijabla je bilo prisustvo hepatotoksičnosti. S obzirom
da su podaci u dostupnoj literaturi za datu populaciju oskudni i kontroverzni,
rezultati predstavljaju originalni doprinos u oblasti rasvetljavanja mehanizma i
značaja hepatotoksičnosti udružene sa upotrebom amjodarona kod hospitalizovanih
bolesnika.
ABSTRACT:
Acute hepatotoxicity represents nowadays one of the greatest problems in
pharmacovigilance. The diagnosis of this adverse reaction should be based on clinical criteria
as well as on the detection of specific biomarkers of hepatocellular and / or cholestatic damage. Several studies have demonstrated the correlation of toxic effects of amiodarone and the
activity of superoxide dizmutase (SOD). The research consisted of two parts. One was a prospective controlled study, designed according to the cohort of patients with hepatotoxicity
and receiving amiodarone and the other, which included retrospective data collection and
consequent analysis with two observational designs, case-control study (hepatotoxicity) and
cohort study (exposure to risk factor-amiodarone). The research was conducted at the Clinic
for Cardiology, according to the ethical principles of scientific research. The retrospective
population consisted of patients who have been treated in the Clinic for the ...past ten years.
The data were collected by screening the medical records of the patients. For a prospective,
controlled study, blood samples of patients who are being hospitalized at the clinic were used
for determination of hepatotoxic lesion biomarkers and genetic polymorphism of SOD2. During the prospective, controlled study were used detailed noninvasive clinical diagnostic data,
which were important for the research variables. Statistical analysis of the collected data included a sample size calculation and statistical processing. Primary independent variables
were: presence of Val16Ala polymorphism (rs4880) SOD2 in prospective study and
amiodarone administration in a retrospective cohort. The primary dependent variable was the
presence of hepatotoxicity. Considering the fact the data in available literature for the given
population are scarce and controversial, the results will be an original contribution to the field
of clarification of the mechanism and significance of hepatotoxicity associated with the use
of amiodarone in hospitalized patients.