Ispitivanje ekspresije proteina ćelijskog ciklusa kod bolesnika sa karcinomom bubrežnih ćelija
The analysis of cell cycle proteins expression in patients with renal cell carcinoma
Докторанд
Latić, DraganaМентор
Radojević-Škodrić, SanjaЧланови комисије
Novaković, IvanaTomanović, Nada
Radunović, Miodrag
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Karcinom bubrežnih ćelija je najčešći maligni tumor bubrega, naročito muške populacije. U
odnosu na klasifikaciju, koja obuhvata brojne histološke varijante, kao i činjenicu da ne
postoji specifičan tumor marker, cilj ove doktorske disertacije bio je da se analizira
imunohistohemijska ekspresija odabranih proteina koji regulišu ćelijski ciklus (ciklina A,
ciklina B, ciklina D1, p16 i p57) u uzorcima iz tumora nakon nefrektomije na Klinici za
urologiju Kliničkog centra Srbije i odeljenju urologije Kliničko-bolničkog centra „Dr Dragiša
Mišović“ u Beogradu u periodu od 2010. do 2013. godine, da se ispita metodom qRT-PCR
ekspresija gena koji kodiraju ove proteine (CCNA, CCNB, CCND, CDKN2A, CDKN1C) na
DNK izolovanoj iz parafinskih kalupa, kao i da se ispita međusobna korelacija dobijenih
rezultata u odnosu na kliničko-morfološke parametre (pol, starost, nuklearni gradus, stadijum
bolesti, veličinu tumora, preživljavanje). Ova retrospektivna studija uključivala je 74 pacijenta
sa, u proseku,... tumorom srednje veličine, svetloćelijskim histološkim tipom, nižim gradusom i
nižim TNM stadijumom bolesti. Imunohistohemijski metod je pokazao visok nivo ekspresije
ciklina A kod starijih pacijenata ženskog pola, sa većim dijametrom tumora, višim gradusom i
višim TNM stadijumom, bez statističke značajnosti, i značajnu ekspresiju u papilarnom
histološkom tipu i kod pacijenata sa smrtnih ishodom. Ekspresija CCNA je pokazala
normalan nivo ili duplikaciju jednako u grupi visokog gradusa. Ekpresija ciklina D1 opada sa
povećanjem starosne kategorije i dimenzije tumora, slična je kod višeg i nižeg stadijuma,
razlika prema gradusu je blizu konvencionalnog nivoa značajnosti. Najveći procenat
pacijenata koji ima ekspresiju ciklina D1>10% su oni sa svetloćelijskim tipom, što je
statistički značajno. Ekspresija CCND je pokazala značajnost koja je blizu konvencionalne
kod papilarnog histološkog tipa- trećina bolesnika imala je deleciju gena. Ekspresija
p16>10% je pronađena kod svih pacijenata sa papilarnim RCC (p<0.001). Ekspresija p16 je
pokazala trend rasta sa povećanjem starosne kategorije i dimenzija tumora. Broj umrlih bio je
veći u grupi pacijenata sa p16>10%, i to je zanimljiv rezultat, jer je p16 tumor supresor.
Razlika u ekpresiji CDKN2A je na konvencionalnom nivou značajnosti (isključeni pacijenti
sa duplikacijom), postoji statistički značajna razlika između tri grupe ekspresije CDKN2A
gena (delecija i normalan nalaz) u korelaciji sa histološkim tipom. Smrtni ishod je bio manje
učestao kod pacijenata sa delecijom, bez statističke značajnosti. Pacijenti sa normalnom
ekspresijom CDKN1C uglavnom su imali p57 >5% (jedan slučaj sa duplikacijom i p57<5%)...
Renal Cell Carcinoma is the most common renal malignant tumor, especially within male
population. According to renal cell carcinoma classification, which considers many
histological variants and the fact there is no specific tumor marker, the aim of this doctoral
dissertation was to analyze the immunohistochemical expression of cell cycle regulatory
proteins (cyclin A, cyclin B, cyclin D1, p16 and p57) in tumor samples after nephrectomy on
Urology Clinic of Clinical Center of Serbia and Urology department of Clinical-hospital
Center „Dr Dragisa Misovic“ in Belgrade from 2010 to 2013, to analyze qRT-PCR expression
of genes encoding these proteins (CCNA, CCNB, CCND, CDKN2A, CDKN1C) on DNA
isolated from paraffin blocks, and to correlate the results in relation to clinical-pathological
parameters (sex, age, nuclear grade, stadium, tumor size and survival). This retrospective
study included 74 patients with in average middle-sized tumors, clear cell histological type,
low-grade and low TNM ...stadium. Immunohistochemical method showed high level of cyclin
A expression in older, female patients, with large tumor size, high grade, and high TNM
stadium, without statistical significance, and significant expression in papillary histological
type and in patients with deadly outcome. CCNA expression had normal expression level and
duplication equally in the group with high-grade RCC. Cyclin D1 expression was lower
contrary to tumor size and age, it is alike in lower and higher stadium, but difference
according to grade was near to conventional level of significancy. Most patients with cyclin
D1>10% expression had clear cell type, which was statistically significant. CCND expression
was near to conventional significancy in papillary histological type- third of patients had
deletion of CCND gene. p16>10% expression was found in all the patients with papillary
RCC (p<0.001). p16 expression was higher in older patients and bigger tumor size. We had
more patients with deadly outcome in group with p16>10%, and this is an interesting result,
considering p16 is tumor suppressor protein. The difference in CDKN2A expression had
conventional level of significance (patients with duplication were excluded), there is a
statistically significant difference between three groups of CDKN2A gene expression
(deletion and normal result) correlated to histological type. Deadly outcome was less often in
patients with gene deletion, without statistical significance...
Факултет:
Универзитет у Београду, Медицински факултетДатум одбране:
13-09-2019Пројекти:
- Оптичко микроскопска, имуноморфолошка, молекуларно-биолошка и генетска испитивања малигних и немалигних болести бубрега (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-175059)