Određivanje genetičkih i proteinskih biomarkera u pacijenata sa karcinoidom bronha

Abstract

Neuroendokrini tumori (NET) pluća su heterogena grupa tumora koji obuhvataju tipične karcinoide (TC), atipične karcinoide (AC), krupnoćelijske karcinome (LCNEC) i mikroćelijski karcinom pluća (SCLC). Svi ovi tumori imaju različite kliničko- patološke profile kao i različite stepene maligniteta. Iako su danas jasnije definisane razlike između karcinoida bronha i tumora visokog gradusa maligniteta poput SCLC i krupnoćelijskog carcinoma pluća; precizne razlike u biološkom ponašanja između TC i AC još uvek nisu jasno definisane. Cilj ovog ispitivanja je bio da jasnije definišu razlike u kliničkom ponašanju između TC i AC kao i da se ustanove prognostički faktori od značaja za ukupno preživljavanje. Merenjem nivoa genetskih ekspresija za IGF-1R, ERCC1, Bax, p53, Bcl2 kao i odnosa Bcl2/Bax imali smo cilj da jasnije definišemo prognostičke i prediktivne faktore za karcinoide pluća. Metode: U rad je uključeno ukupno 52 pacijenta koji su hirurški lečeni sa postavljenom dijagnozom TC ili AC. Histopatološka dijagnoza je postavljena konsezusom od strane dva iskusna patologa u skladu sa WHO klasifikacijom za ove tumore. Genske ekspresije su određivane metodom kvantitativne detekije Real-time PCR. Rezultati: Potvrđeni prognostički faktori za OS su pTNM T (p< 0.01), pTNM N (p< 0.05), klinički stadijum (p< 0.05), vrsta operacije (p< 0,01) i PH tip tumora (p< 0.05 ). Bcl2 mRNA nivoi ekspresije i Bcl2/Bax odnos su potvrđeni kao faktori koji imaju potencijal za diskriminaciju između PH podtipa tumora (AC u odnosu na TC) sa dobijenim ROC cut-off vrednostima od 0.1451 za Bcl2 i 0.3015 za Bcl2/Bax ali bez potvrđenog statističkog značaja za uticaj na OS. Zaključak:: Bcl2 expresija kao i Bcl2/Bax odnos mogu biti korisni kao nezavisni dijagnostički parametri kod karcinoida bronha. U budućnosti, terapijski pristupi kojima se može uticati na modifikacije apoptotičkih mehanizama sa blokiranjem Bcl2 ili pojačanjem ekspresije Bax mogu se pokazati kao koristni kod plućnih NETa. Obzirom da PH tip karcinoida (AC/TC) ima uticaj na OS, dalja ispitivanja na većoj grupi pacijenata doprinela bi jasnijem definisanju prognostičkog potencijala Bcl2 i Bcl2/Bax za OS

Neuroendocrine tumors (NET) of the lung are heterogeneous and include typical carcinoids (TC), atypical carcinoids (AC), large cell NE carcinoma (LCNEC) and small-cell carcinoma (SCLC), all with different clinicopathological profiles and relative grades of malignancy. Although differences between carcinoids and high grade SCLC and LCNEC are recognized, precise differences and behavior of TC and AC have not been clearly defined. The aim of this study was to define in more detail the differences in the clinical behavior of TC and AC, and to establish new prognostic factors of overall survival (OS), by determining the levels of genetic expression of IGF-1R, ERCC1, Bax, p53, Bcl2 as well as the Bcl2/Bax ratio. Methods: A total of 52 surgically resected pulmonary carcinoid tumors were collected. The hystopathological diagnosis was made by consensus between two experienced pathologists according to the WHO classification. Gene expressions were evaluated by quantitative Real-time PCR. Results: The confirmed prognostic factors for OS are pTNM T (p< 0.01), pTNM N (p< 0.05), the clinical stage (p< 0.05), type of surgery (p< 0,01) and PH tumor type (p< 0.05 ). Bcl2 mRNA level and Bcl2/Bax ratio were found to have a potential for discrimination the PH type of tumor (AC vs TC) with ROC cut-off values 0.1451 and 0.3015, respectively, but without confirmed statistically significant impact on OS. Conclusion: Bcl2 expression and Bcl2/Bax ratio might be valuable as independent diagnostic parametars in lung carcinoids. Therapeutic approaches using the attenuation of Bcl2 or upregulation of Bax might prove useful in lung NETs. As the PH type of carcinoids (AC/TC) has an impact on the OS, research on a larger sample size could also examine the prognostic potential of Bcl2 and Bcl2/Bax for OS.