Određivanje genetičkih i proteinskih biomarkera u pacijenata sa karcinoidom bronha
Defining genetic and protein byomarkers in patients with lung carcinoid
Metadata
Show full item recordAbstract
Neuroendokrini tumori (NET) pluća su heterogena grupa tumora koji obuhvataju tipične
karcinoide (TC), atipične karcinoide (AC), krupnoćelijske karcinome (LCNEC) i mikroćelijski
karcinom pluća (SCLC). Svi ovi tumori imaju različite kliničko- patološke profile kao i različite
stepene maligniteta. Iako su danas jasnije definisane razlike između karcinoida bronha i tumora
visokog gradusa maligniteta poput SCLC i krupnoćelijskog carcinoma pluća; precizne razlike u
biološkom ponašanja između TC i AC još uvek nisu jasno definisane. Cilj ovog ispitivanja je bio
da jasnije definišu razlike u kliničkom ponašanju između TC i AC kao i da se ustanove
prognostički faktori od značaja za ukupno preživljavanje. Merenjem nivoa genetskih ekspresija
za IGF-1R, ERCC1, Bax, p53, Bcl2 kao i odnosa Bcl2/Bax imali smo cilj da jasnije definišemo
prognostičke i prediktivne faktore za karcinoide pluća.
Metode: U rad je uključeno ukupno 52 pacijenta koji su hirurški lečeni sa postavljenom
dijagnozom TC ili AC. His...topatološka dijagnoza je postavljena konsezusom od strane dva
iskusna patologa u skladu sa WHO klasifikacijom za ove tumore. Genske ekspresije su
određivane metodom kvantitativne detekije Real-time PCR.
Rezultati: Potvrđeni prognostički faktori za OS su pTNM T (p< 0.01), pTNM N (p< 0.05),
klinički stadijum (p< 0.05), vrsta operacije (p< 0,01) i PH tip tumora (p< 0.05 ). Bcl2 mRNA
nivoi ekspresije i Bcl2/Bax odnos su potvrđeni kao faktori koji imaju potencijal za diskriminaciju
između PH podtipa tumora (AC u odnosu na TC) sa dobijenim ROC cut-off vrednostima od
0.1451 za Bcl2 i 0.3015 za Bcl2/Bax ali bez potvrđenog statističkog značaja za uticaj na OS.
Zaključak:: Bcl2 expresija kao i Bcl2/Bax odnos mogu biti korisni kao nezavisni dijagnostički
parametri kod karcinoida bronha. U budućnosti, terapijski pristupi kojima se može uticati na
modifikacije apoptotičkih mehanizama sa blokiranjem Bcl2 ili pojačanjem ekspresije Bax mogu
se pokazati kao koristni kod plućnih NETa. Obzirom da PH tip karcinoida (AC/TC) ima uticaj
na OS, dalja ispitivanja na većoj grupi pacijenata doprinela bi jasnijem definisanju prognostičkog
potencijala Bcl2 i Bcl2/Bax za OS
Neuroendocrine tumors (NET) of the lung are heterogeneous and include typical
carcinoids (TC), atypical carcinoids (AC), large cell NE carcinoma (LCNEC) and small-cell
carcinoma (SCLC), all with different clinicopathological profiles and relative grades of
malignancy. Although differences between carcinoids and high grade SCLC and LCNEC are
recognized, precise differences and behavior of TC and AC have not been clearly defined. The
aim of this study was to define in more detail the differences in the clinical behavior of TC and
AC, and to establish new prognostic factors of overall survival (OS), by determining the levels of
genetic expression of IGF-1R, ERCC1, Bax, p53, Bcl2 as well as the Bcl2/Bax ratio.
Methods: A total of 52 surgically resected pulmonary carcinoid tumors were collected. The
hystopathological diagnosis was made by consensus between two experienced pathologists
according to the WHO classification. Gene expressions were evaluated by quantitative Real-time
PCR.
Results...: The confirmed prognostic factors for OS are pTNM T (p< 0.01), pTNM N (p< 0.05), the
clinical stage (p< 0.05), type of surgery (p< 0,01) and PH tumor type (p< 0.05 ). Bcl2 mRNA
level and Bcl2/Bax ratio were found to have a potential for discrimination the PH type of tumor
(AC vs TC) with ROC cut-off values 0.1451 and 0.3015, respectively, but without confirmed
statistically significant impact on OS.
Conclusion: Bcl2 expression and Bcl2/Bax ratio might be valuable as independent diagnostic
parametars in lung carcinoids. Therapeutic approaches using the attenuation of Bcl2 or
upregulation of Bax might prove useful in lung NETs. As the PH type of carcinoids (AC/TC) has
an impact on the OS, research on a larger sample size could also examine the prognostic potential
of Bcl2 and Bcl2/Bax for OS.