Приказ основних података о дисертацији

dc.contributor.advisorStojanov, Marina
dc.contributor.otherStefanović, Aleksandra
dc.contributor.otherRatković, Marina
dc.creatorAntunović, Tanja
dc.date.accessioned2018-11-07T15:58:43Z
dc.date.available2018-11-07T15:58:43Z
dc.date.issued2018-05-25
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=6048
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:18382/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=2048262498
dc.identifier.urihttp://nardus.mpn.gov.rs/123456789/10109
dc.description.abstractMortalitet pacijenata na hemodijalizi (HD) je uprkos napretku nauke i dalje izuzetno visok. Vodeći uzročnici mortaliteta su kardiovaskularne bolesti (KVB) i infekcije. U ovoj studiji istraživana je potencijalna prediktivna sposobnost mortaliteta (opšteg i KVB) biohemijskih markera konvencionalnih faktora rizika za nastanak KVB (holesterol, trigliceridi, HDL- i LDL-holesterol, ApoAI, ApoB, homocistein i troponin I kao markera koronarne ishemije) i biomarkera, netradicionalnih faktora rizika povezanih sa uremijom i hemodijaliznim procesom. To su biomarkeri inflamacije (hsCRP, IL-6), oksidativnog stresa/antioksidativne zaštite (TAS, TOS, MDA, PAB, SOD, MPO, mokraćna kiselina) i nutritivnog statusa (albumin, transferin, prealbumin, RBP, BuChE, IGF-1 i IGFBP-3). Pacijentima su određene bazne vrijednosti svih parametara, a ishodi su praćeni tokom dvije godine. U studiju je uključeno 79 pacijenata (39 muškaraca i 40 žena) prosječne starosti 57,6±10,4 godine. Karakteristike hemodijalizne terapije ustanovljene su na osnovu kT/V vrijednosti i URR. Pacijente smo podijelili u tri grupe: preživjeli, ukupan mortalitet i mortalitet usled KVB i testirali smo postojanje razlike u nivoima ispitivanih biomarkera između grupa. PAB je bio statistički značajno viši u obje grupe preminulih (p<0,001). hsCRP, IL-6, hsTnI su takođe bili statistički značajno viši kod svih preminulih (p<0,001), kao i kod umrlih usled KVB (p<0,05). Prealbumin je bio značajno niži u grupi opšteg mortaliteta (p<0,001) i u grupi KVB mortaliteta (p<0,05), dok su BuChE, albumin, RBP i IGF-1 bili statistički značajno niži u grupi opšteg mortaliteta (p<0,05), dok se značajnost u grupi KVB mortaliteta zadržala samo za BuChE i RBP (p<0,05). MPO i mokraćna kiselina su bili statistički značajno viši u obje grupe preminulih (p<0,05). Cox regresiona hazard analiza pokazala je da hsCRP, IL-6, PAB, prealbumin, hsTnI (p<0,001), albumin, RBP, IGF-1, mokraćna kiselina i BuChE imaju statistički značajan uticaj na opšti mortalitet (p<0,05). Statistički značajan uticaj na KVB mortalitet se zadržao za mokraćnu kiselinu, PAB, IL-6, prealbumin, RBP i hsTnI (p<0,05). Kaplan-Meierova (KM) analiza i log rank test pokazali su da postoji statistički značajna razlika između grupa definisanih na osnovu cut-off vrijednosti biomarkera u odnosu na opšti moratalitet i to za: mokraćnu kiselinu, hsCRP, IL-6, prealbumin, hsTnI (p<0,001), RBP, IGF-1, PAB, BuChE i albumin, (p<0,05). Statistički značajna razlika između grupa definisanih na osnovu cut-off vrijednosti biomarkera u odnosu na KVB mortalitet dokazana je za: mokraćnu kiselinu, hsCRP, IL-6, prealbumin, RBP i hsTnI (p<0,05). Testirana je kombinacija dva biomarkera, pokazatelja istih ili različitih patofizioloških procesa. KM analizom i hi-kvadrat testom utvrđena je statistički značajna razlika između grupa definisanih cut-off vrijednostima kako za opšti, tako i za KVB mortalitet. Pacijenti umrli nakon dvije godine bili su u stanju intenzivnije hronične inflamacije i oksidativnog stresa, a njihov nutritivni status je bio lošiji u odnosu na preživjele. Kao najbolji prediktori mortaliteta u ovoj studiji pokazali su se IL-6, prealbumin, hsTnI koji se u našoj studiji pokazao kao dobar prediktor i KVB i opšteg mortaliteta; zatim mokraćna kiselina, rutinski biomarker, čiji se značaj u predikciji mortaliteta često zapostavlja i PAB, biomarker oksidativnog stresa koji je do sada nedovoljno istraživan. Kombinacija bilo koja dva statistički značajna biomarkera pokazala je veći potencijal u predikciji mortaliteta od pojedinačnih markera. PAB se u našoj studiji pokazao kao najosetljiviji biomarker oksidativnog stresa. S obzirom da je ovaj biomarker do sada rijetko korišćen, njegov potencijal bi trebalo dokazati u budućim multicentričnim studijama sa većim brojem pacijenata.sr
dc.description.abstractDespite modern technology and the development of medicine, mortality levels for patients on hemodialysis (HD) continue to be high. The leading causes of death are cardiovascular diseases (CVD) and infections. In this study, we investigated whether the levels of CVD conventional risk factors (cholesterol, triglycerides, HDL-, LDL-cholesterol, ApoAI, ApoB, homocystein, and hsTnI) and non-traditional factors like those related to uremia and hemodialysis patophysiological processes, could be predictors of mortality. These are markers of inflammation (hsCRP, IL-6), oxidative stress (TAS, TOS, MDA, PAB, SOD, MPO, uric acid) and nutrition (albumin, transferrin, prealbumin, RBP, BuChE, IGF-1, IGFBP-3). The basal values of all the parameters were recorded and the outcomes (both all-cause and CVD mortality) were monitored over two years. In the study, 79 patients (39 men and 40 women), aged 57.6±10.4 years were enrolled. The adequacy of HD treatment was estimated through kT/V and URR. The patients were divided into three groups: survivors after two years, all-cause mortality and CVD mortality. PAB was statistically higher in both mortality groups (p<0,001). In addition, hsCRP, IL-6 and hsTnI were also higher in the all-cause (p<0.001) and CVD mortality (p<0.05) groups. Prealbumin was significantly lower in the all-cause (p<0.001), and in the CVD mortality group (p<0.05). BuChE, albumin, RBP and IGF-1 were lower in the all-cause mortality group (p<0.05), and the significance for CVD mortality remained only for BuChE and RBP (where p<0.05). MPO and uric acid levels were higher in both mortality groups (p<0.05). Cox regression hazard analysis shows a statistical significance after two years in the all-cause mortality patients for hsCRP, IL-6, PAB, prealbumin and hsTnI (at p<0.001), albumin, RBP, IGF-1, uric acid and BuChE (at p<0.05), and for CVD mortality for uric acid, PAB, IL-6, prealbumin, RBP and hsTnI (at p<0.05). Kaplan-Meier (KM) analysis and log-rank tests proved a statistically significant difference between groups defined by the parameter cut-off values in all-cause mortality for: uric acid, hsCRP, IL-6, prealbumin and hsTnI (at p<0.001) and RBP, IGF-1, PAB, BuChE and albumin, (at p<0.05). In CVD mortality, a significance was detected for: uric acid, hsCRP, IL-6, prealbumin, RBP and hsTnI (at p<0.05). A combination of two markers of the same or different patophysiological processes was tested. The Kaplan-Meier analysis and chi-square test showed statistically significant differences between groups for both all-cause and CVD mortality. The deceased patients were more exposed to inflammation and oxidative stress compared to the survivors and they had a worse nutritional status. The most important biomarkers for mortality prediction in our study were: IL-6, prealbumin, uric acid, PAB and hsTnI. hsTnI was good predictor of both overall and CVD mortality. Uric acid is a routine biomarker whose significance in mortality prediction is undervalued. PAB is a rarely used oxidative stress biomarker. Combinations of two biomarkers have a stronger mortality predictive power in comparison to single markers. In our study, PAB was the best oxidative stress biomarker with significant potential for mortality prediction. In order to prove this, we believe that such an investigation should be part of a multicentric study comprising of larger number of patients.en
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Фармацеутски факултетsr
dc.rightsAutorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjecthronična renalna insuficijencija, hemodijaliza, mortalitet, hsCRP, IL-6, prelbumin, albumin, RBP, IGF-1, BuChE, mokraćna kiselina, MPO, TAS, TOS, PAB, SOD, MDA, hsTnIsr
dc.subjectchronic kidney disease, hemodialysis, mortality, hsCRP, IL-6, prelbumin, albumin, RBP, IGF-1, BuChE, uric acid, MPO, TAS, TOS, PAB, SOD, MDA, hsTnIen
dc.titleBiohemijski parametri oksidativnog, nutritivnog i inflamatornog statusa u predikciji mortaliteta kod pacijenata na hemodijalizisr
dc.typePhD thesis


Документи за докторску дисертацију

Thumbnail
Thumbnail

Ова дисертација се појављује у следећим колекцијама

Приказ основних података о дисертацији