Intestinalni i sistemski imunski efekti oralnog unosa kadmijuma kod pacova
Intestinal and systematic immune effects of oral cadmium intake in rats
Докторанд
Ninkov, Marina M.Ментор
Popov-Aleksandrov, AleksandraЧланови комисије
Kataranovski, MilenaMatović, Vesna
Popov-Aleksandrov, Aleksandra
Kataranovski, Milena
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Kadmijum (Cd) je teški metal koji se nalazi u svim delovima životne sredine,
nema poznatu biološku funkciju i ima štetno dejstvo na žive sisteme. Najčešći put
izloženosti Cd je oralni, preko kontaminirane vode i hrane, kada je primarna meta
toksičnosti ovog metala gastrointestinalni trakt. Poznato je da Cd oštećuje tkivo creva i
remeti funkciju epitelne barijere koja je neophodna za održavanje imunske homeostaze,
međutim mehanizmi imunotoksičnosti u ovoj regiji nisu dovoljno ispitani. Dodatno,
poznato je da toksični efekti Cd mogu da zavise i od genetske osnove / soja
eksperimentalnih životinja, ali sojne razlike u intestinalnoj toksičnosti oralnog unosa Cd
do sada nisu ispitane.
Ova disertacija je imala za cilj karakterizaciju efekta subhronične oralne primene
Cd na imunski sistem creva pacova. Pacovi su bili 30 dana oralno (u vodi za piće)
izloženi Cd u obliku kadmijum hlorida (CdCl2) u koncentraciji 5 ppm (5 mg Cd/l) i 50
ppm (50 mg Cd/l) Cd, što odgovara dozama prisutnim u životnoj... sredini. U okviru
lokalnog imunomodulatornog efekta Cd ispitivani su osnovni parametri imunskog
odgovora u duodenumu (kao mestu najveće apsorpcije Cd) i mezenteričnim limfnim
čvorovima (MLČ) koji dreniraju intestinum. U duodenumu su ispitani pokazatelji
tkivnog oštećenja, oksidativnog stresa i zapaljenskih promena, a u MLČ su ispitane
osnovne fenotpiske karakteristike i parametri aktivnosti ćelija ovog limfnog tkiva
(celularnost, proliferacija, citokinski odgovor, urođeno-imunska aktivnost ćelija). Pored
lokalnog, ispitan je i sistemski odgovor na oralni unos Cd uključujući humoralne i
ćelijske parametre zapaljenske reakcije u krvi (promene hematoloških parametara,
prisustvo medijatora inflamacije i oksidativnog stresa), kao i oksidativni stres i osnovne
karakteristike urođenog i adaptivnog imunskog odgovora u slezini, limfnom organu u
kome se uspostavlja imunski odgovor na antigene iz krvi...
Cadmium (Cd) is a heavy metal which is found in every part of the environment,
it does not have any known biological function and has an adverse effect upon the living
systems. The most common way of Cd exposure is orally, through contaminated water
and food, where the prime target of this metal toxicity is the gastrointestinal tract. It is
known that Cd causes damage to intestinal tissue and disrupts the epithelial barrier
function which is necessary for maintaining immune homeostasis, however, the
immunotoxicity mechanisms in this region have not been examined sufficiently.
Additionally, it is known that Cd toxic effects may depend also on genetic background /
strain of experimental animals, but the strain-dependent differences in intestinal toxicity
of oral Cd intake have not been examined to date.
This dissertation was aimed at characterization of the effect of subchronic oral
Cd administration on rat’s intestinal immune system. Rats were, for 30 days, orally (in
drinking water) ex...posed to Cd in the form of cadmium chloride (CdCl2) at
concentration of 5 ppm (5 mg Cd/l) and 50 ppm and (50 mg Cd/l) of Cd, which
corresponds to the doses present in the environment. Within the local
immunomodulatory Cd effect, basic parameters of immune response in duodenum
(region of greatest Cd absorption) and in mesenteric lymph nodes (MLN) which drain
intestine, were investigated. The indicators of tissue damage, oxidative stress and
inflammatory changes were tested in duodenum, whereas in the MLN basic phenotype
characteristics and parameters of this lymph tissue cells' activities (cellularity,
proliferation, cytokine responses, and innate-immune cell activity) were tested. Besides
the local, the systemic response to oral Cd intake was tested as well, including humoral
and cellular parameters of the inflammatory reaction in blood (changes in hematological
parameters, presence of inflammatory mediators and oxidative stress), as well as
oxidative stress and basic characteristics of the innate and adaptive immune response in
the spleen, a lymph organ in which immune response to blood borne antigens are
generated...
Факултет:
Универзитет у Београду, Биолошки факултетДатум одбране:
25-11-2016Пројекти:
- Имуномодулаторни ефекти ксенобиотика и биотичких фактора животне средине на популације мишоликих глодара (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173039)